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目的：观察肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptisis,TWEAK）对上皮性卵巢癌顺铂（cisplatin,DDP）耐药细胞株A2780/DDP对DDP敏感性的影响，并初步探讨其可能存在的机制。 方法：不同浓度梯度（0ng/ml,10ng/ml,100ng/ml）TWEAK作用A2780/DDP24小时后，CCK8法检测其对DDP半数细胞致死量（IC50）的影响。TWEAK不同浓度梯度（0ng/ml,10ng/ml,100ng/ml）、不同时间梯度（0H,12H,24H）作用A2780/DDP后，蛋白印迹（Western blot）法检测自噬相关分子Beclin-1和LC3B及TWEAK受体Fn14的表达情况；将绿色荧光-LC3（Green Fluorescent Protein-LC3,GFP-LC3）质粒转染至A2780/DDP细胞中，100ng/ml TWEAK处理24小时后激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3在细胞内的分布情况。Fn14小干扰RNA（small interference RNA-Fn14,siRNA-Fn14）有效干扰A2780/DDP细胞内源性Fn14基因后，Western blot法检测100ng/ml TWEAK处理细胞24小时后Beclin-1和LC3B的表达。 结果：随TWEAK作用浓度的增加，A2780/DDP的 DDP IC50逐渐降低，0ng/ml、10ng/ml、100ng/ml TWEAK刺激A2780/DDP24小时后DDP IC50分别为36.358±0.106μg/ml,31.940±0.118μ g/ml,28.769±0.090μ g/ml，与对照组（0ng/ml TWEAK）相比，经10ng/ml,100ng/ml TWEAK刺激后A2780/DDP的DDP IC50明显下降，细胞对DDP的敏感性分别提前了12.3％，20.9%（p<0.05，p<0.05)；与低剂量组（10ng/ml）相比，高剂量组（100ng/ml）中细胞对DDP的敏感性提前10%（p<0.05)。TWEAK不同浓度梯度（0ng/ml,10ng/ml,100ng/ml）、不同时间梯度（0H,12H,24H）刺激A2780/DDP后，TWEAK诱导自噬相关分子Beclin-1、LC3及TWEAK受体Fn14蛋白表达显著上调，并具有时间和剂量依赖性；在转染GFP-LC3质粒的A2780/DDP中，TWEAK可诱导有自噬小体代表性的GFP-LC3致密斑形成。经siRNA–Fn14干扰内源性Fn14的表达后，经TWEAK刺激的A2780/DDP细胞中Beclin-1和LC3B表达显著下调。 结论： TWEAK可增加人卵巢癌DDP耐药细胞株A2780/DDP对顺铂的敏感性，其机制可能与TWEAK通过与其受体Fn14结合后，进一步呈剂量和时间依赖性方式激活A2780/DDP细胞内的自噬活性有关。