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盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SM)是从中药青风藤中提取的有效生物碱单体的盐酸盐,临床上主要用于治疗类风湿性关节炎。有报道,口服盐酸青藤碱后可能出现胃肠道刺激性(严重者可能导致胃溃疡)及其他副作用,因此考虑将其制备成透皮吸收制剂。本文将SM制备成柔性脂质体,利用其良好的变形能力,使更多的药物透过皮肤经皮吸收,这对于SM在局部深层组织发挥药效并减少其副作用,具有一定的实际意义。首先,建立了紫外分光光度法用于SM处方前的研究。考察了pH值对盐酸青藤碱平衡溶解度、油水分配系数、溶液稳定性等的影响。比较了葡聚糖凝胶柱层析法和微型离心法分离药物与柔性脂质体,分别考察了药物的PBS溶液及空白脂质体在凝胶层析柱上的流出行为及在微型柱上的截流行为。采用高效液相法测定柔性脂质体中的药物含量。比较了两种方法测定脂质体包封率的优缺点,最终采用微柱离心法作为本文中脂质体包封率的测定方法。采用逆向蒸发法和pH梯度法制备SM柔性脂质体,分别以包封率为指标,进行单因素考察。前一种方法考察了磷脂的用量,磷脂与胆酸钠的比例,油相和水相的体积比,PBS溶液的pH值等因素对包封率的影响,后一种方法考察了药物与磷脂的比例、磷脂与胆酸钠的比例、孵育温度、外水相pH值等因素对包封率的影响,两种方法分别以包封率为指标,采用正交实验设计选出最优处方。两种最优处方的包封率分别为52.9±0.3%和52.7±0.4%。从外观,形态,粒径分布,变形性,稳定性等方面对两种方法制备的SM柔性脂质体进行综合评价,最后选择逆向蒸发法制备的处方进行透皮实验。采用Franz扩散池法考察SM柔性脂质体离体经皮扩散的影响因素。结果表明,开放式给药能显著促进SM的经皮吸收;胆酸钠能影响脂质体膜的柔韧性,随着脂质体中胆酸钠的量的增多,SM累计透过量显著增加,当胆酸钠加入量超过100mg时,SM累计透过量不再增加,反而下降;考察了药物在柔性脂质体中的存在状态对于药物透皮吸收量的影响,结果表明脂质体结构对于药物经皮吸收的重要性;用等量的tween80和span80替代处方中的胆酸钠进行透皮实验,SM累计透过量顺序为胆酸钠组〉tween80组〉span80组,提示胆酸钠可以增加脂质体的变形性,从而增加SM经皮吸收。考察了SM柔性脂质体的皮肤刺激性和抗炎镇痛作用。安全性试验表明,该制剂对皮肤无刺激性,药效学试验结果表明,其具有良好的抗炎镇痛作用,效果优于阴性对照组和阳性凝胶给药组。