【摘 要】
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肥胖与2型糖尿病等代谢性疾病相关，它是由于脂肪细胞的数目和大小增多导致的。所以，对这两个过程的调控被认为是一种潜在的治疗肥胖及肥胖相关的代谢性疾病的方法。本文旨在研
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肥胖与2型糖尿病等代谢性疾病相关，它是由于脂肪细胞的数目和大小增多导致的。所以，对这两个过程的调控被认为是一种潜在的治疗肥胖及肥胖相关的代谢性疾病的方法。本文旨在研究一种新型的降齐墩果酸型皂苷小分子—PAQG在3T3-L1前脂肪细胞中对脂生成和脂代谢的调节作用。用含有不同浓度化合物PAQG的分化培养基诱导3T3-L1分化5天后，发现PAQG不但能够显著抑制其分化，还能抑制脂联素的分泌和四种分化相关转录因子和蛋白（PPARγ，C/EBPβ，C/EBPα和FABP4）的表达。此外，当用不同浓度的PAQG处理分化成熟的脂肪细胞48小时后，发现细胞中的甘油三酯减少，而培养基中的甘油和游离脂肪酸增多，并且甘油的释放呈现浓度和时间的梯度依赖性。值得注意的是，PAQG不管是在调控3T3-L1前脂肪细胞分化的过程中，还是在调节成熟脂肪细胞脂代谢的过程中，都能够明显激活AMPK的磷酸化水平。此外，受AMPK调控的下游靶基因SREBP1c，FAS，ACCα，SCD1（与脂肪酸合成相关）表达降低，同时，CPT1a（与脂氧化相关）表达升高。综上所述，PAQG通过激活AMPK信号通路抑制3T3-L1前脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞中的脂肪累积。这种新型的降齐墩果酸型皂苷小分子PAQG很可能成为一种潜在的预防和治疗肥胖和降血脂的候选天然化合物。
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