【摘 要】
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目的:探究羟氯喹对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠(基因型B6.NZMSle1/2/3,TC小鼠)疾病严重程度、免疫系统及肠道菌群的影响。方法:将20周龄雌性TC小鼠随机分成两组,实验组以10 mg/(kg·d)羟氯喹灌胃处理,对照组以10 mg/(kg·d)生理盐水灌胃处理,共计处理8周。每周观察记录两组小鼠的体重变化及皮肤症状。酶联免疫吸附
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目的:探究羟氯喹对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠(基因型B6.NZMSle1/2/3,TC小鼠)疾病严重程度、免疫系统及肠道菌群的影响。方法:将20周龄雌性TC小鼠随机分成两组,实验组以10 mg/(kg·d)羟氯喹灌胃处理,对照组以10 mg/(kg·d)生理盐水灌胃处理,共计处理8周。每周观察记录两组小鼠的体重变化及皮肤症状。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清抗dsDNA抗体滴度水平、干扰素?(IFN-?)及B细胞活化因子(BAFF)水平。苏木精伊红染色(HE)检测小鼠肾脏病理学改变,免疫荧光法检测小鼠肾脏组织免疫复合物的沉积。流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞比例。收集小鼠粪便进行宏基因组测序,对粪便微生物菌群进行多样性和差异分析。结果:与对照组小鼠相比,羟氯喹处理的实验组TC小鼠皮肤毛发脱落情况及皮肤损伤程度显著低于对照组小鼠(P<0.05),实验组小鼠血清抗dsDNA抗体水平和IFN-?水平显著低于对照组小鼠(P<0.05),但两组小鼠血清BAFF水平无明显差异。肾脏HE染色显示实验组小鼠肾小球增大、肾间质细胞增多情况、肾血管狭窄情况均明显低于对照组,肾脏免疫荧光染色显示实验组小鼠肾脏IgG和C3沉积量明显低于对照组。流式分析显示实验组小鼠脾浆细胞比例显著高于对照组(P<0.05),两组浆母细胞比例无明显差异。与生理盐水组TC小鼠对比,HCQ处理组TC小鼠肠道菌群中所占比例较高的Bacteroidetes(拟杆菌门)、Firmicutes(厚壁菌门)、Proteobacteria(变形菌门)、Verrucomicrobia(疣微菌门)等相对丰度无统计学差异(P>0.05),占比例较少的Deinococcus-Thermus(异常球菌-栖热菌门)菌群相对丰度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。两组TC小鼠α多样性和β多样性分析无显著差异。结论:羟氯喹有效降低了TC小鼠的疾病活动度,对TC小鼠脾淋巴细胞比例具有调节作用以及对TC小鼠肠道菌群在各分类水平的数量分布有影响。
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