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帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,近年来的研究发现帕金森病痴呆(Parkinsons disease—Dementia,PD—D)并非少见。PD患者出现痴呆的危险因素为:文化水平低、高龄、起病年龄大、行动迟缓而震颤不明显、有姿势步态障碍等中轴症状等。目前认为,认知功能损害是PD常见的临床表现之一,不仅存在于PD的晚期,也可见于PD的早中期,主要累及记忆、视空间功能、注意力和执行功能,而以后者最主要。执行功能减退常常是PD最早出现的认知功能损害的表现之一。
上世纪90年代初,有学者将存在于正常老化与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)之间的临床前状态称为轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI),此概念的提出为AD早期干预治疗提供了一个可能的靶点。为了使MCI的概念也能够应用于其他类型痴呆的研究,2001年Petersen等对MCI的诊断标准进行了修订。经修订的MCI诊断标准为:1.有肯定的认知功能的损害(相应量表检测分值在年龄和教育匹配对照组1.5个标准差以下);2.认知损害不足以影响日常生活活动能力;3.不符合痴呆的诊断标准。MCI被分为如下三种亚型:1.遗忘型MCI(amnestic MCI,aMCI):以记忆障碍为主,其他认知领域相对完整;
2.多认知领域轻度受损型MCI(multiple—domain slightly impaired MCI,mdMCI):2个或2个以上认知领域损害,包括或不包括记忆,也称为复合型MCI;
3.非记忆领域单一功能损害型MCI(single—domain non—memory MCI,sdMCI):记忆以外其他任一认知领域损害,也称单一型MCI。近年来,虽然对PD患者的认知功能损害已经进行了不少研究,但关于PD患者中MCI的类型及其进展的研究尚很少。确定PD相关的MCI(PD—MCI)的类型可以为研究PD患者痴呆前的认知功能状态提供帮助,并为PD认知功能损害的早期干预提供靶点。
本研究采用经修订的MCI诊断标准,探讨PD—MCI累及的认知领域以及PD—MCI所占的比率、PD—MCI不同亚型及其出现的比率、与PD—MCI相关的危险因素。目前国内未见相关研究。
1、研究对象和方法
研究对象包括PD患者及健康对照者。2008年11月—2009年4月收集神经科门诊及病房PD患者,在排除了抑郁、焦虑、痴呆、文盲的患者后,有54例入组;收集性别、年龄、教育程度与PD组相匹配的健康对照者46例,所有健康者均接受与PD组同样的认知功能测试以获得正常人的均数与标准差。分析PD患者不同领域认知功能(包括执行功能、视空间功能、注意力、记忆力、语言流畅性5个方面)损害情况,选用动物流畅性测验(AFT)、连线测验(TMT)、韦氏成人智力量表数字广度测验(DST)、Rey听觉语词学习测验(AVLT)、Stroop字色干扰测验(SWT)对PD组及对照组进行测评,并对PD患者行改良Hoehn—Yahr分期及统一帕金森病评分量表第三部分(UPDRSⅢ)评分。PD—MCI诊断按照Peterson等修订的MCI诊断标准,并将PD—MCI分成不同类型,研究不同类型PD—MCI出现的比率。用单变量logistic回归分析提示与PD—MCI相关的变量(p≤0.10),将进入多变量logistic回归分析模型,以找出与PD—MCI相关的危险因素。
2、结果
PD组与健康对照组间的ADL、TMT—A、TMT—B、AVLT(即刻记忆)、AVLT(20分钟后延迟记忆)、SWT—SIE耗时数均有显著的统计学差异(P<0.01);SWT—SIE正确数有统计学差异(P<0.05);MMSE、AFT、DST得分无统计学差异(P>0.05)。入组的54例PD患者中,认知功能正常(PD—CogNL)者15例,占28%,PD—MCI39例,占72%。39例PD—MCI患者中,23例视空间功能受损,21例执行功能受损,16例注意力受损,10例记忆力受损,8例语言流畅性受损。其中2例为PD—aMCI,16例为PD—sdMCI,21例为PD—mdMCI。PD—sdMCI患者中,执行功能受损型MCI与视空间功能受损型MCI各7例,注意力受损型MCI2例,无语言功能受损型MCI患者。PD—mdMCI患者中,2个认知领域损害者为9例,3个认知领域损害者为6例,4个认知领域损害者为6例,未发现5个认知领域均损害的患者;无记忆障碍的PD—mdMCI患者13例,占PD—mdMCI患者的62%。行组间t检验发现PD—CogNL组与PD—MCI组之间运动迟缓得分有显著的统计学差异(P<0.01);病程、震颤得分、强直得分、中轴症状(构音不清、起立、转身、翻身、姿势及步态障碍)、左旋多巴用量有统计学差异(P<0.05)。行logistic回归分析发现:震颤得分低、运动迟缓得分高为PD患者出现MCI的危险因素。
3、结论
(1)大多数非痴呆的PD患者也存在认知功能的损害,在本研究涉及的认知领域中,执行功能与视空间功能损害最常见,注意力损害亦不少见,但记忆障碍、语言流畅性损害较少见。
(2)PD患者最常见的MCI类型为多认知领域轻度受损型MCI。
(3)行动迟缓且震颤不明显是PD患者出现MCI的危险因素。