霉酚酸酯与环磷酰胺治疗儿童过敏性紫癜性肾炎疗效性及安全性的Meta分析

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目的:本研究通过Meta分析方法从不同角度对比糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)联合霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)与GC联合环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗儿童过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)的疗效,并比较两组药物的安全性。方法:计算机检索中文文献资料库:中国知网(China National Knowledge Internet,CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBM)、维普(VIP);英文文献资料库:PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science。检索期限从建库至2019年11月。全面收集予GC联合MMF(GC+MMF)对比GC联合CTX(GC+CTX)治疗儿童HSPN的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)的相关文献。根据纳入及排除标准筛选文献,用Excel表收集文献的数据资料,利用Cochrane手册5.1.0对入选文献进行质量评价,采用RevMan5.2统计软件对纳入的文献数据进行统计分析,计算各个研究指标的合并效应量及其95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI),采用STATA15.0软件绘制漏斗图考察是否存在发表偏倚。结果:检索数据库,共收集文献404篇,中文文献371篇,英文文献33篇,最终有14篇文献纳入本研究。14篇文献均为RCT,均未对其分配隐藏方法进行描述,未施行盲法,其中有一篇文献有失访情况,未选择性报告研究结果,无其他偏倚来源。所有纳入文献基线资料有可比性。Meta分析主要结局指标显示:6个月时随访,GC+MMF组较GC+CTX组治疗儿童HSPN效果更显著[RR=1.13,95%CI(1.07,1.19),P<0.001];9个月时随访,GC+MMF组相比较GC+CTX组而言,前者疗效更明显[RR=1.21,95%CI(1.10,1.34),P=0.0001<0.001];12个月时随访,GC+MMF组较GC+CTX组缓解情况更具优势[RR=1.17,95%CI(1.09,1.25),P<0.001];治疗肾小球病理为III-V级的患儿,GC+MMF组较GC+CTX组治疗效果更佳[RR=1.13,95%CI(1.06,1.20),P<0.001];治疗肾病水平蛋白尿者,予GC+MMF组对比GC+CTX组治疗,前者疗效更佳[RR=1.18,95%CI(1.11,1.24),P<0.001]。Meta分析次要结局指标显示:GC+MMF组较GC+CTX组蛋白尿缓解占优势[MD=﹣0.35,95%CI(﹣0.42,﹣0.29),P<0.001],治疗后血清白蛋白上升更显著[MD=1.22,95%CI(0.19,2.24),P=0.02];在次要结局指标中,虽然GC+MMF组血肌酐值下降较为明显,但是两组之间比较异质性过大,考虑与随访时间不一致、样本量过小相关,故Meta分析结果可能会受到受影响。安全性方面,Meta分析结果显示GC+MMF组不良反应发生率比GC+CTX组更少[RR=0.34,95%CI(0.27,0.44),P<0.001]。结论:此篇Meta分析结果显示,比较GC联合MMF与GC联合CTX治疗儿童HSPN的疗效,前者治疗效果相对更佳;从安全性考虑,GC联合MMF治疗的不良反应相对较少。
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