DAB2IP调控HIF-1a的降解抑制肿瘤血管生成

• 作 者: 张政
• 机 构: 华中科技大学
• 出 处: 华中科技大学
• 发表日期: 2018年期
• 关键词: 恶性肿瘤 血管生成 DAB2IP基因 血管内皮生长因子-A 低氧诱导因子-1a

目的：　　1.证明DAB2IP对肿瘤细胞血管生成的作用；　　2.探寻DAB2IP对肿瘤血管生成调控机制；　　（1）DAB2IP对VEGF-A的影响；　　（2）DAB2IP对HIF-1a的影响。　　方法：　　用已有质粒构建筛选结肠癌高表达DAB2IP细胞株（SW480-D2）及其对照细胞株（SW480-con）和乳腺癌低表达DAB2IP细胞株（MCF7-kd3）及其对照细胞株（MCF7-con）；通过人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖、迁移、成管现象来阐释DAB2IP在血管生成中的作用；Real-time PCR、Western和Elisa检测稳定株细胞中DAB2IP、HIF-1a、VEGF-A的mRNA水平和蛋白水平的变化，并分析其相关性；；IP实验验证DAB2IP与HIF-1a的作用机理。　　结果：　　1.成功构建高表达、低表达DAB2IP细胞系；　　2.高表达DAB2IP可以抑制肿瘤细胞VEGF-A蛋白和mRNA的表达；同时减弱HUVECs细胞增殖、迁移和成管能力；　　3.低表达DAB2IP可以促进肿瘤细胞VEGF-A蛋白和mRNA的表达；同时增强HUVECs细胞的增殖、迁移和成管能力；　　4.DAB2IP可与HIF-1a结合的并促进HIF-1a的降解。　　结论：　　DAB2IP调控HIF-1a的降解抑制肿瘤的血管生成。