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背景:研究表明Skp2(The F-box protein S-phase kinase-associated protein2、S期激酶相关蛋白2)的过表达与乳腺癌的发生、发展和不良预后有关,并发现Skp2是乳腺癌的一个独立预后因素。
目的:本研究是为了检测Skp2表达水平与患者临床病理学特点和复发之间的关系,并且检测Skp2表达与乳腺癌内分泌治疗效果之间的关系,来揭示其是否与内分泌治疗耐药的发生相关。
方法：我们的研究是通过严格的随访搜集ER(+)乳腺癌患者服用内分泌药物情况及复发情况,采用免疫组织化学方法检测患者手术标本Skp2、p27表达。采用SAS9.1软件包进行统计分析,通过Spearman秩相关分析Skp2、p27及各临床病理学特征之间的相关性。通过单因素log-rank检验和多因素coX半参数逐步回归模型进行生存分析,并检测Skp2表达情况对内分泌治疗效果的影响;另外我们还进一步分析服药后复发组与服药后未复发组Skp2的表达情况,对其进行x2检验。
结果：(1)Skp2高表达与淋巴结转移明显相关(r=0.25337,P=0.0148),p27与Skp2表达呈现负相关(r=-0.20737,p=-0.0488);
(2)单因素分析我们发现手术后接受内分泌治疗的患者与未接受内分泌治疗的患者相比PFS明显较长(P=0.0224);与Skp2低表达组相比,其高表达组PFS则较短(P=0.0123)。多因素coX逐步回归模型,结果显示服内分泌药物情况和Skp2基因表达的交互项与无复发生存的关系有统计学意义的,既提示Skp2的表达与耐药性的发生相关。
(3)我们比较了服用内分泌药物后复发组和未复发组,前者Skp2表达较高而p27表达较低(Skp2:x2=10.619,P＜0.005;p27:x2=6.524,0.010＜P＜0.025)。
结论：Skp2表达与淋巴结转移正相关;Skp2过表达可能与ER(+)乳腺癌患者复发有关;Skp2过表达与服用内分泌药物耐药的发生相关。