【摘 要】
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【目的】 研究结肠癌组织中IL-6表达并分析其临床意义，采用CRISPR/CAS9基因编辑技术，建立IL6基因敲除的结肠癌细胞系，研究IL6基因敲除对化疗药物敏感性的影响，并探讨靶向调节I
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【目的】 研究结肠癌组织中IL-6表达并分析其临床意义，采用CRISPR/CAS9基因编辑技术，建立IL6基因敲除的结肠癌细胞系，研究IL6基因敲除对化疗药物敏感性的影响，并探讨靶向调节IL-6逆转结肠癌耐药的可能机制。 【方法】 采用免疫组织（IHC）方法分析结肠癌组织与癌旁组织IL-6、STAT3表达；采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，构建IL6基因敲除的SW1116细胞系，即IL-6-/-SW1116细胞；CCK-8法检测IL-6-/-SW1116细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡；Western blot法检测细胞IL-6、Cyclin E、Bax、Bcl-2、p-STAT3和STAT3表达。 【结果】 IL-6和STAT3在结肠癌组织中存在不同程度的表达。IL-6和STAT3表达类型与患者临床病理特征有关。高分化、I期、无肌层浸润的结肠癌患者主要以IL-6和STAT3中表达型为主，而低-中分化、II-IV期、有肌层浸润结肠癌患者主要以IL-6和STAT3高表达型为主。相关性分析显示低-中分化和II-IV期结肠癌患者中IL-6和STAT3表达均呈正相关（P<0.05）。采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术成功构建不同程度IL6基因敲除的SW1116细胞系（IL-6-/+SW1116细胞和IL-6-/-SW1116细胞）。IL6基因敲除后对SW1116细胞的生长增殖、凋亡无明显影响。然而，顺铂干预后，IL-6-/-SW1116细胞增殖受到明显抑制，细胞凋亡明显增多，胞内Bax表达增高，而Bcl-2、p-STAT3和STAT3表达降低。 【结论】 IL-6可能介导了结肠癌发生发展过程，尤其是肿瘤细胞表达的IL-6可能与化疗药物顺铂的耐药有关。
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