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目的 化疗即用化学合成药物治疗疾病的一种方法,是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,刺激胃肠道粘膜而出现食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道不适症状,严重者发生水电解质紊乱,这不仅对患者的康复不利,影响生存质量,而且对周期性化疗带来一定的困难,致使化疗无法按照疗程进行,临床实践证明,针灸在治疗化疗后胃肠道紊乱方面具有很好的疗效,但这方面的机理研究比较薄弱。本课题采用SD大鼠注射化疗药物顺铂(DDP),造成肠动力紊乱模型。通过针刺和艾灸治疗,检测肌间神经丛Ach、SP、nNOS、VIP的含量,以探讨针灸治疗DDP化疗大鼠结肠动力紊乱的机理。
方法 将44只SD大鼠,依据体重随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组。按照5mg/kg顺铂的剂量,一次性腹腔注射DDP溶液,空白组注射同体积的生理盐水。24h 后造模成功。针刺组、艾灸组分别取“膈俞”、“脾俞”、“胃俞”、“肾俞”、“足三里”进行针刺和艾灸治疗,每天1次,连续治疗7天。第8天处死大鼠,取结肠2cm-3cm长。用4%多聚甲醛溶液固定,做组织切片,乙酰胆碱(Ach)、一氧化氮(no)分别采用组织化学亚铁氰化铜及还原性辅酶Ⅱ方法进行显示。P 物质(sp)及血管活性肠肽(vip)按免疫组化PAP法进行。所有切片在光镜下进行对比观察,用图象分析仪测定其肌间神经丛光密度值。数据分析采用SPSS13.0 for Windows统计分析软件。
结果 1.顺铂可使DDP化疗大鼠结肠Ach的含量增加,针刺、艾灸可使其降低。与空白组相比,模型组含量增加,且有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,针刺组、艾灸组的Ach的含量降低,均有显著性差异(P<0.05);与针刺组比,艾灸组Ach含量略升高,无显著性差异(P>0.05)。
2. 顺铂可使DDP化疗大鼠结肠SP的含量增加,针灸可以使降低。与空白组相比,模型组、艾灸组都有显著性差异(P<0.05),针刺组无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,针刺组、艾灸组SP的含量降低,均有显著性差异(P<0.05);与针刺组相比,艾灸组SP的含量升高,无显著性差异(P>0.05)。
3. 顺铂可使化疗大鼠结肠nNO的含量降低,针灸可以使升高。与空白组相比,模型组、针刺组、艾灸组含量nNOS都降低,模型组、艾灸组无有显著性差异(P>0.05),针刺组有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,针刺组nNOS的含量降低,而艾灸组nNOS的含量升高,但无显著性差异(P>0.05);与针刺组相比,艾灸组nNOS的含量增高,无显著性差异(P>0.05)。
4. 顺铂可使化疗大鼠结肠VIP的含量降低,经治疗后,针灸可以使升高。与空白组相比,模型组有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,针刺组、艾灸组的VIP的含量升高,均有显著性差异(P<0.05);与针刺组比,艾灸组Ach含量略升高,无显著性差异(P>0.05)。
结论 结果显示,模型组大鼠结肠肌间神经丛中兴奋性递质Ach、P物质的含量增高,抑制性神经递质nNOS、VIP含量降低,因此,肌间神经丛中上述4种递质的紊乱,可能是顺铂致结肠动力较快的原因。针刺组大鼠通过7天的治疗,兴奋性神经递质Ach、P物质含量下降,抑制性神经递质VIP含量上升,而对nNOS的含量影响不明显,表明针刺通过对肌间神经丛肠神经递质含量的调节,可以间接的调整结肠的运动;艾灸治疗7天后,可使兴奋性神经递质Ach、P物质的含量下降,使抑制性神经递质nNOS、VIP的含量上升,通过对相互拮抗两组神经递质的调节,使DDP化疗所致的胃肠蠕动紊乱得到良性的调整,进而减轻化疗所致的胃肠道反应。针灸对模型大鼠结肠肌间神经丛神经递质含量的调节,可能是针灸治疗化疗所致胃肠反应,减轻胃肠道动力紊乱的机制之一。