老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者调整剂量R-CHOP方案化疗继以美罗华维持治疗的疗效及预后分析

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背景和目的:  随着利妥昔单抗的临床广泛应用,利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤取得了重大进展,但是老年人由于自身的免疫力下降、全身脏器生理功能退化、合并基础病较多及对化疗耐受性差,预后较差,所以探索对老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者安全有效的治疗方案至关重要.本文结合我院DLBCL患者的临床特点及治疗经过,回顾性分析老年DLBCL患者调整剂量R-CHOP方案化疗继以美罗华维持治疗的疗效及预后相关因素.  方法:  收集我院2005年1月至2017年2月收治的92例(年龄22-90岁)DLBCL患者,其中老年患者54例.收集所有患者病史、体格检查、辅助检查、诊治经过等资料,总结这些患者的年龄、性别、Ann anbor分期、乳酸脱氢酶LDH、IPI评分(中青年)/NCCN-IPI评分(老年)、ECOG评分及结外器官受累数目等疾病相关指标.所有患者依据年龄(60岁)及治疗方案(R维持与否)分成A组、B组、C组和D组.老年患者均采取调整剂量R-CHOP方案治疗,依据综合评估(CGA)积分具体调整R-CHOP方案剂量(排除老年DLBCL采用标准剂量R-CHOP化疗患者).化疗后序贯R维持治疗为A组(+R)总计22例,无维持治疗者归为B组(-R)总计32例.所有中青年组患者均采用标准剂量R-CHOP方案治疗,化疗后序贯R维持治疗为C组(+R)总计12例,无维持治疗者归为D组(-R)总计26例.  通过A组与C、B、D组近期生存疗效及远期生存疗效比较,分析老年患者剂量R-CHOP方案与中青年患者标准剂量R-CHOP方案疗效的差别.  对于老年A组和B组患者,分别使用IPI评分和新版NCCN-IPI评分系统,进行危险度分层,分别比较A与B组的低风险组(低危组+中低危组,即NCCN-IPI≤3分或IPI≤2分)、高风险组(中高危组+高危组,即NCCN-IPI>3分或IPI>2分)无进展生存(PFS)、总生存(OS)的差异,来评估老年DLBCL患者调整剂量R-CHOP方案继以美罗华维持治疗的疗效.  对54例老年DLBCL单独进行预后的分析:在单因素分析中,研究年龄、性别、临床分期、LDH、NCCN-IPI评分、ECOG评分、结外器官受累数目与老年DLBCL预后的关系;并通过COX风险模型进行老年DLBCL患者进行多因素分析,寻找其独立的预后不良因素.  结果:  共入组92例DLBCL患者,其中老年DLBCL54例、中青年DLBCL38例.  老年A组(+R)完全缓解(CR)15例、部分缓解(PR)4例,完全缓解率(CRR)和总有效率(ORR)分别为68.18%和86.36%.  老年B组(-R)中CR16例、PR8例,CRR和ORR分别是50%和75%.  A组与B组的完全缓解率及总有效率的差异均有统计学意义(P<0.05),两组总生存(OS)无统计学差异(P=0.083),但无进展生存(PFS)有统计学差异(P=0.048).  依据NCCN-IPI评分系统,将A组与B组的低危组和低中危组合并为低风险组(NCCN-IPI≤3分组),同样将中高危组和与高危组合并为高风险组(NCCN-IPI>3分组).A组与B组的低风险组的PFS(P=0.124)及OS(P=0.182)无统计学差异;A组与B组的高风险组的OS无统计学差异(P=0.052),但PFS有统计学差异(P=0.028).  依据IPI评分系统,将A组与B组的低危组和低中组合并为低风险组(IPI≤2分组),同样将中高危组和高危组合并为高风险组(IPI>2分组).A组与B组的低风险组的PFS(P=0.600)及OS(P=0.199)无统计学差异,A组与B组的高风险组的OS无统计学差异(P=0.121),但PFS有统计学差异.  中青年C组(+R)中获CR9例、PR2例,CRR和ORR分别是75%和91.67%,3年PFS率为83.33%,3年生存OS率为91.67%;  中青年D组(-R)中获CR16例、PR6例,CRR和ORR分别为61.54%和84.62%,3年PFS率为76.92%,3年OS率为88.46%.  老年A组(+R)与中青年C组(+R)的CRR及ORR的差异均无统计学差异(P>0.05),OS有统计学差异(P=0.049),但PFS无统计学差异(P=0.087).  老年B组(-R)与中青年D组(-R)CRR和ORR均无统计学差异(P>O.05),两组的OS(P=0.028)和PFS(P=0.010)均有统计学差异.  在血液学毒性和非血液学毒性方面,A组与B组不良反应较少.  对54例老年DLBCL患者的预后因素,通过log-rank法对预后进行单因素分析,NCCN-IPI评分(>3分,P=0.005)、ECOG评分(≥2分,P=0.026)、结外器官受累数目(≥2个,P=0.047)、LDH(高于正常值,P=0.047)是老年DLBCL患者的预后不良因素;通过COX模型对54例老年DLBCL进行多因素分析,NCCN-IPI评分(>3分,P=0.007,HR=2.167(95%CI:1.238-3.793))是老年DLBCL患者的独立预后不良因素.  结论:  1.老年DLBCL患者采用调整剂量R-CHOP方案治疗是安全有效的.  2.老年DLBCL患者采用调整剂量R-CHOP方案继以美罗华维持治疗可改善高风险组(NCCN-IPI>3分、IPI>2分)患者的PFS.  3.在老年DLBCL预后的亚组分析中,单因素分析中,NCCN-IPI评分(>3分)、ECOG评分(≥2分)、结外器官受累数目(≥2个)、LDH(高于正常值)是老年DLBCL患者的预后不良因素;多因素分析中,NCCN-IPI评分(>3分)是影响老年DLBCL患者的独立预后不良因素.
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