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背景及目的： 血管性痴呆(vascular dementia，VD)约占我国所有痴呆的20％，发病率仅次于Alzheimer病(AD)。随着我国老龄化进程加快，VD已经成为一个重大的医疗、社会问题。慢性全脑（或局部）低灌注是导致VD患者认知功能下降的主要原因，血管新生治疗能增加VD患者病灶周围功能血管数目，缓解缺血症状，显著改善VD患者的认知障碍。血管新生过程涉及多条信号通路，其中以VEGF-VEGFR2信号通路作用最大。干细胞移植(stem celltransplan tation，SCT)能通过旁分泌、分化及免疫调节等机制增加缺血灶的血管新生，可能是缺血性脑血管病的潜在治疗方法。在众多的干细胞中，骨髓单个核细胞(bone marrow mono nuclear cells，BMMNCs)尤其受到关注。BMMNCs包含多种干细胞成分，提取简单快捷，适合自体移植，有关BMMNCs移植治疗急性缺血性脑卒中的研究已经在美国步入临床Ⅱ期阶段。本课题组前期研究已经证实，BMMNCs能够显著增加脑梗死大鼠病灶周围的血管新生，最终改善其长期神经功能。但BMMNCs移植能否在血管性痴呆中产生相同效果，其具体机制如何，尚无报道。本研究拟首先制作血管性痴呆大鼠(2VO)模型，通过静脉移植BMMNCs，观察其对2VO大鼠认知功能的影响;然后通过评价缺血灶周围血管密度、白质损伤情况，以及VEGF-VEGFR2信号通路蛋白的表达，综合评价BMMNCs的治疗效果;为了验证VEGF-VEGFR2信号通路在BMMNCs介导的血管新生中的作用，我们还使用了VEGFR2特异性阻断剂SU5416，以探究BMMNCs移植治疗血管性痴呆的具体机制。 方法： 首先通过双侧颈总动脉结扎术制作大鼠痴呆模型(2VO)，通过梯度离心法收集大鼠BMMNCs，体外鉴定后经静脉途径移植至2VO大鼠体内，使用尼氏染色及FJB染色法，观察建模情况及BMMNCs对腹侧海马CA1区神经元形态学的影响;然后使用BrdU在体外标记BMMNCs，通过免疫荧光技术，观察BMMNCs向2VO大鼠缺血灶迁移的情况;之后按照研究要求将大鼠随机分为6组:sham+vehicle,sham+BMMNC,2VO+vehicle,2VO+BMMNC,2VO+SU5416,2VO+SU5416+BMMNC，分别使用水迷宫技术检测各组的认知功能，免疫荧光技术评价血管新生情况（Lectin标记），LFB染色技术观察白质损伤情况，WesternBlot技术检测纹状体VEGF及VEGFR2下游蛋白的表达情况，进而综合分析BMMNCs移植对血管性痴呆大鼠的疗效，以及VEGF-VEGFR2通路在其中发挥的作用。 结果： BMMNCs能够趋化、迁移至2VO大鼠的缺血大脑，且多数停留在纹状体血管网中;静脉移植BMMNCs能够显著减轻2VO大鼠腹侧海马CA1区神经元的变性、凋亡及坏死;BMMNCs能够显著改善2VO大鼠的认知功能，同时明显增加纹状体部位的血管密度、缓解白质脱髓鞘;与溶剂组相比，BMMNCs移植组大鼠纹状体内VEGF、p-Rafl、p-ERK等蛋白显著上调。而上述治疗效果在使用VEGFR2阻断剂SU5416预处理大鼠（10mg/kg，细胞移植前）后消失。 结论： BMMNCs移植能通过血管新生作用，显著改善血管性痴呆大鼠的认知功能，这一治疗作用可能与其上调VEGF-VEGFR2信号通路有关。