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药用真菌作为我国传统中医药的重要组成部分,有着悠久的历史。我国具有丰富的真菌资源,并拥有400多种药用真菌。药用真菌的药效主要取决于它们所产生的次级代谢产物。然而,目前对大部分药用真菌次生代谢产物的化学和生物学研究较少。在本文中,我们对两株药用真菌次级代谢产物进行了详细的化学研究和活性评价。主要研究工作及结论如下: (1)非洲黑蛋巢菌[CyathusafricanusH.J.Brodie,L38]的活性次级代谢产物研究。综合运用正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析、凝胶柱层析以及HPLC等常规分离纯化手段,从非洲黑蛋巢菌大米发酵产物分离得到24个鸟巢烷型二萜类化合物(Cyathane,包括17个新结构化合物)。利用现代波谱技术(NMR、MS、IR等)确定了化合物的平面结构,并结合X-ray单晶衍射、圆二色谱(CD)及相应的化学衍生化反应等方法确定了部分化合物的绝对构型。 同时,对部分鸟巢烷型二萜化合物进行了体外抗肿瘤活性评价、抗菌活性评价和抗炎活性评价。结果显示,化合物6、7和18不仅具有优于阳性药氢化可的松的抗炎活性,而且具有显著的体外抗肿瘤活性及一定的抗菌活性。另外,在深入研究这些化合物的抗肿瘤实验中,发现其中两个新结构鸟巢烷型二萜化合物不仅能诱导正常肿瘤细胞的凋亡,而且还具有能够诱导bax/bak双缺失肿瘤细胞的凋亡。 (2)栗褐暗孔菌[Phaeolusschweinitzii(Fr.)Pat]虽广泛分布于世界各地,但有关其化学成分研究鲜有报道。利用现代色谱分离手段及各种波谱学方法,从采自西藏地区的栗褐暗孔菌子实体中分离鉴定了7个化合物,包括2个已知化合物hispidin(27)、Pinillidine(28)和5个新结构的hispidin衍生物PhaeolschidinA-E(29-33),这些化合物均属首次在该菌子实体中分离得到。这七个化合物的抗氧化和抗炎活性评价结果显示,均具有一定的抗氧化和抗炎活性,其中化合物27和30抑制小鼠单核巨噬细胞中NO释放的能力(IC5044.03±3.26;28.93±1.68μM)还优于阳性药氢化可的松(IC5051.03±3.67μM)。