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目的研究激活Notch1信号和经典的Wnt/β-catenin信号通路对体外培养的胃癌细胞BGC-823增殖的影响，并探讨二者在BGC-823中的相互作用及可能机制。方法将体外培养的人胃癌细胞BGC-823分为四组：对照组（加入PBS缓冲液，终浓度为1μl/ml）、激活Notch1组（加入Notch1通路激活剂rhNF-κB，浓度为1gsu/ml）、激活Wnt/β-catenin组（加入Wnt/β-catenin通路激活剂LiCl，浓度为10mmol/L）、共同激活组（同时加入1gsu/ml的rhNF-κB和10mmol/L的LiCl）。透射电镜下观察细胞超微结构的改变，MTT实验检测细胞的增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期分布，Western Blot检测细胞中Notch-1、Hes-1、β-catenin、CyclinD1、CyclinE、CDK2、c-Myc蛋白的表达。结果透射电镜下观察到不同实验组BGC-823超微结构存在差异，激活Notch1组的细胞胞膜微绒毛减少，胞质中出现较多空泡，细胞核萎缩，坏死细胞较多见；其余三组细胞胞膜微绒毛较发达，胞质中细胞器发达，细胞核浆比例大，核膜清晰，核仁明显。MTT法检测结果显示：与对照组（0h：0.3262±0.0100；12h：0.3471±0.0120；24h：0.3788±0.0112；36h：0.4144±0.0079；48h：0.4292±0.0100）相比，激活Notch1组（0h：0.3328±0.0087；12h：0.2511±0.0135；24h：0.1928±0.0099；36h：0.1678±0.0069；48h：0.1591±0.0072）能明显抑制胃癌细胞的增殖（F=9.627，P=0.036），激活Wnt/β-catenin组（0h：0.3479±0.0094；12h：0.5091±0.0110；24h：0.5877±0.0136；36h：0.6513±0.0058；48h：0.6704±0.0101）能明显促进胃癌细胞的增殖（F=18.362，P=0.013），而共同激活组（0h：0.3312±0.0114；12h：0.4828±0.0103；24h：0.5367±0.0118；36h：0.5838±0.0085；48h：0.6191±0.0112）表现为促进胃癌细胞的增殖（F=16.058，P=0.016）。流式细胞仪检测结果显示：与对照组（S期细胞为30.60%，S/G1比值为79.8%）比较，激活Notch1组（S期细胞为18.47%，t=1333.333，P=0.000；S/G1比值为29.4%，t=3668.362，P=0.000）发生G1-S阻滞，激活Wnt/β-catenin组（S期细胞为41.69%，t=1232.222，P=0.000；S/G1比值为147.3%，t=4912.664，P=0.000）加速细胞G1-S转换进程，共同激活组（S期细胞为33.80%，t=389.325，P=0.032；S/G1比值为122.2%， t=308.363，P=0.023）G1-S转换加快。Western blot检测结果表明：激活Notch1组和共同激活组的Notch-1（对照组：0.5242±0.0306；激活Notch-1组：0.7075±0.0185，tD=8.592，P=0.000；共同激活组：0.6067±0.0318，tD=3.867， P=0.012）和Hes-1（对照组：0.5590±0.0157；激活Notch-1组：0.7138±0.0332，tD=8.534，P=0.000；共同激活组：0.6012±0.0214，tD=2.903，P=0.048）均呈现高表达，证明Notch1通路已被激活；激活Wnt/β-catenin组和共同激活组的β-catenin（对照组：0.3013±0.0273；激活Wnt/β-catenin组：0.4985±0.0347，tD=8.428，P=0.000；共同激活组：0.4744±0.0279，tD=7.398，P=0.000）和CyclinD1（对照组：0.4623±0.0306；激活Wnt/β-catenin组：0.6502±0.055，tD=6.527，P=0.000；共同激活组：0.6091±0.0212，tD=5.099， P=0.000）均呈现高表达，证明Wnt/β-catenin通路已被激活；与对照组相比，激活Notch1组的β-catenin（0.2877±0.0236，tD=0.582，P=0.888）和CyclinD1（0.4859±0.0237，tD=0.820，P=0.756）没有明显变化，说明活化的Notch1通路对Wnt/β-catenin通路没有明显的影响；而激活Wnt/β-catenin组的Notch-1（0.3091±0.0210，tD=10.082，P=0.000）和Hes-1（0.2907±0.0226，tD=14.791，P=0.000）呈现低表达，说明活化的Wnt/β-catenin通路可以拮抗Notch1通路的表达；与对照组（CyclinE：0.4292±0.0300，CDK2：0.3511±0.0235，c-Myc：0.3012±0.0314）相比，两条信号通路下游共享的、与细胞增殖相关的三种蛋白CyclinE（激活Notch1组0.1928±0.0299，tD=10.053，P=0.000；激活Wnt/β-catenin组0.7139±0.0293，tD=12.106，P=0.000；共同激活组0.6913±0.0258，tD=11.145，P=0.000）、CDK2（激活Notch1组0.2078±0.0269，tD=6.415，P=0.001；激活Wnt/β-catenin组0.6838±0.0285，tD=1.489，P=0.000；共同激活组0.7004±0.0301，tD=15.636，P=0.000）和c-Myc（激活Notch1组0.1091±0.0272，tD=7.783，P=0.000；激活Wnt/β-catenin组0.4929±0.0318， tD=7.767， P=0.000；共同激活组0.4028±0.0303，tD=4.116，P=0.009）在激活Notch1组均为低表达，则Notch1信号通路抑制细胞增殖；在激活Wnt/β-catenin组和共同激活组均为高表达，则Wnt/β-catenin信号通路促进细胞增殖，Wnt/β-catenin信号通路可以拮抗Notch1信号通路的作用。结论激活Notch1信号通路抑制人胃癌细胞株BGC-823的增殖，激活经典的Wnt/β-catenin信号通路促进人胃癌细胞株BGC-823的增殖，两条通路共同激活时促进人胃癌细胞株BGC-823的增殖；胃癌细胞株BGC-823中两条通路下游共享因子c-Myc、CyclinE和CDK2，Wnt/β-catenin信号通路对Notch1信号通路具有拮抗作用。