多囊卵巢综合征患者体外受精—胚胎移植的妊娠结局及相关经济学分析

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1研究目的本研究旨在探讨多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)不孕患者与因输卵管因素不孕患者(正常卵巢反应的不孕患者)在进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时促排卵后的临床特点以及妊娠结局。同时对促排时应用不同促排卵药物,第一次行IVF/ICSI-ET新鲜周期移植的PCOS患者的经济费用进行比较。以期为PCOS患者的助孕治疗提供最佳方案参考。2研究方法第一部分回顾分析了2009年2月~2014年12月在郑州大学第三附属医院生殖中心接受长方案控制性超促排卵(Controlled Ovarian Hyperstimulation,COH)并符合入组条件(PCOS和单纯输卵管因素),行常规IVF治疗后第3天进行新鲜胚胎移植的不孕患者。研究组:行IVF-ET的单纯存在PCOS,经过6个周期促排试孕后仍未妊娠的患者,通过筛选后符合条件的PCOS患者共330例。⑴入选标准:(1)确诊PCOS患者依据2003年鹿特丹诊断标准,(2)PCOS患者经过6个周期促排试孕后仍未妊娠而行ivf-et。⑵排除标准:(1)pcos患者同时伴有高泌乳素血症、染色体异常、子宫内膜异位症、先天性肾上腺皮质增生症、甲减等对生殖力有影响的疾病;(2)女方存在pcos,其男方有少、弱精子症或畸形精子症。对照组:为同期因单纯输卵管因素而行ivf-et助孕的非pcos不孕患者,按照年龄、体重指数(bodymassindex,bmi)和不孕年限相匹配的原则以约1:4的比例选取。通过筛选后符合条件的对照组患者共1336例。⑴纳入标准:(1)年龄、bmi值和不孕年限与pcos患者匹配;(2)月经正常,无排卵障碍;(3)超声检查无卵巢多囊样改变;(4)不孕原因仅为输卵管因素。⑵排除标准:患有高泌乳素血症、染色体异常、子宫内膜异位症、先天性肾上腺皮质增生症、甲减等对生殖力有影响疾病的患者。分析两组的临床资料,比较两组患者的基本情况,超促排卵刺激时间、药物总剂量和促排总费用,两组注射hcg日血激素水平与子宫内膜厚度,获卵数、受精率、优质胚胎率、着床率及移植周期流产率、临床妊娠率、活产率、足月小于胎龄儿(smallforgestationalageinfant,sga)和足月大于胎龄儿(largeforgestationalageinfant,lga)比率及卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,ohss)发生率等。第二部分回顾性分析于2009年2月~2014年12月在郑州大学第三附属医院生殖中心,首次接受长方案coh,并使用ufsh、ufsh-hp或rfsh后行常规ivf/icsi-et治疗新鲜胚胎移植的pcos不孕患者。⑴纳入标准:(1)根据rotterdam诊断标准确诊pcos的患者;(2)使用长方案进行coh,使用药物为ufsh、ufsh-hp或rfsh;(3)首次新鲜周期ivf/icsi后移植。⑵排除标准:女方有子宫畸形、子宫内膜异位症、甲状腺功能减退症、高泌乳素血症、先天性肾上腺皮质增生症、染色体异常、既往卵巢手术史等其他影响生育能力疾病的患者。分组:通过筛选后符合条件的患者共312例,根据促排卵过程中所使用的卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,fsh)不同分为三组:ufsh组57例,ufsh-hp组55例,rfsh组200例。比较三组的基本情况、用药剂量、周期总费用并进行成本效果分析。3研究结果第一部分⑴两组比较,pcos组基础lh水平明显高于对照组(p<0.05)。⑵促排卵期间使用促性腺激素(gonadotropin,gn)总剂量、fsh总剂量pcos组均少于对照组,但使用gn时间长于对照组(p<0.05);pcos患者hcg日血e2水平和获卵数显著高于对照组,中/重度ohss发生率显著增加(p<0.05)。⑶pcos组正常受精率低于输卵管障碍组,流产率高,活产率低(p<0.05),但pcos组临床妊娠率,sga和lga比例,单、双胎妊娠率均无统计学差异(p>0.05)。第二部分⑴ufsh组的gn和fsh使用总量最高,另外ufsh-hp组fsh使用总量高于rfsh组,均有统计学差异(p<0.05),且ufsh组gn使用时间长于rfsh组,有统计学差异(p<0.05)。⑵rfsh组着床率、优胚率均高于ufsh组,ufsh-hp组着床率高于ufsh组,有统计学差异(p<0.05)。⑶ufsh-hp组的总费用和促排药品费用最高,通过两两比较,ufsh-hp组明显高于rfsh组和ufsh组,rfsh组总费用和促排费用也明显高于ufsh组(p<0.05)。经过两两比较,ufsh组的注射费明显高于rfsh组(p<0.05)。⑷rfsh组每获得单位效果(“获得每例临床妊娠”)所需要花费的成本最少。4研究结论⑴行ivf-et后pcos患者的正常受精率比输卵管障碍患者明显降低,但优胚率无差异。⑵pcos患者行ivf-et后流产率比卵巢功能正常女性增加,活产率降低,提示pcos患者的不良妊娠结局可能由内分泌紊乱所引起。⑶pcos患者通过ivf-et获得妊娠后,其新生儿sga和lga比例无显著差异,表明其可获得良好的新生儿结局。⑷对于PCOS患者行IVF/ICSI-ET治疗过程中,从成本效果角度考虑rFSH更具有经济性。
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