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目的：
观察Tempol对大鼠脑内HIF-1α变化的影响,探讨其在心肺复苏过程中的脑保护作用。
方法：
将84只大鼠随机分为空白对照组,即C组(4只),Tempol预处理组,即T组(40只)和常规复苏组,即S组(40只),采用窒息法制做大鼠心肺复苏模型。C组仅行动静脉置管、气管插管;后两组再分为6h,12h,24h,48h四个亚组,每组各10只。大鼠麻醉后进行气管插管,动静脉置管,T组在气管夹闭前5min将Tempol(剂量为100mg/l(g)溶于0.5ml生理盐水中腹腔注射。两组都经历窒息8min、心跳骤停、心肺复苏。在ROSC后6h、12h、24h、48h取脑标本进行检验,并进行神经功能缺失评分。进行HE染色进行病理学观察;采用免疫组化检测HIF-1α和VEGF,并采用图像分析系统判定阳性结果。
结果：
在基础状态下,C组,T组和S组大鼠的体重、FIR和MAP比较无明显差异(P＞O.05)。心肺复苏30mn后,T组和S组的MAP和HR均较基础状态时有一定程度的下降;同一时点T组和S组比较MAP和HR均有所下降(P＜0.05);同一时点T组和S组窒息至CA时间无统计学意义(P＞0.05),但同一时点T组恢复自主心率时间明显早于S组(P＜0.05)。
T组和S组比较,24h和48h神经功能评分具有显著性差异,(P＜0.05)。T组及和S组的初级复苏成功率分别为77.5%和75%,无明显差异。心肺复苏后,T组各时点的存活率均高于S组(P＜0.05)。大鼠CPR过程中,T组心率失常的发生率明显低于S组,P＜O.05,有统计学意义。T组和S组中,24h和48h神经功能评分具有显著性差异(P＜0.05)。
HE染色显示,T组海马cAl区在6h开始可见形态完整的神经细胞,而且充血及脑水肿程度较S组轻。免疫组化结果显示,在ROSC后6h,T组和S组HIF-1α的阳性表达增加,24h阳性表达达高峰,与S组相比,T组的阳性表达率明显增多,差异具有显著性(p＜0.05),而48h比较无明显差异(p＞0.05)。
结论：
综上所述,在心肺复苏过程中,我们采用Temp01.预处理来改变缺血脑组织的氧化环境,通过稳定HIF-1α的降解来提高脑组织缺血时HIF-1α及其下位基因VEGF的表达。进而证明在心脏骤停后,Tempol对脑复苏后神经功能的恢复以及生存率有着较有益的影响。