SOX9在结直肠癌的表达与临床病理因素及预后关系

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目的:性别决定区Y框蛋白9(SRY-related high-mobility group box gen9,SOX9)定位于人类Y染色体长臂的17q24.3~q25.1区域内,主要负责性腺发育及其他正常生理功能的调节。结直肠癌是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来发病率及死亡率仍在不断增高。目前有研究表明,SOX9参与了多种肿瘤的发生发展进程。虽然也有研究表明SOX9可能作为结直肠癌的原癌基因,但其在结直肠癌中的表达及临床意义尚未表明。因此,我们应用免疫组织化学方法检测SOX9在结直肠癌组织及其配对癌旁组织中表达的水平,并且分析其表达与结直肠癌临床病理因素和预后的关系。材料和方法:1、临床标本收集387例结直肠癌组织标本均取自2003年至2008年于中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科接受根治性手术切除结直肠癌病人的癌组织,与其配对的癌旁非癌组织是距离癌灶5cm以上的非癌组织。所有组织标本均经福尔马林固定及石蜡包埋。符合纳入标准的病人条件如下:1.纳入的病人均行结直肠癌根治性手术,术前均未接受化疗及放疗。2.所有组织病理切片均经过病理学诊断确诊。2、免疫组织化学染色免疫组化染色采用常用的S-P法。石蜡包埋的标本经过切片、烤片、脱蜡、清除过氧化物酶活性,抗原修复、血清封闭后,使用一抗孵育4℃过夜。第二天取出后滴加二抗、辣根过氧化酶,接着经复染、脱水,最后封片并于镜下观察。评分标准如下:SOX9染色强度判定(0:未染色;1:弱染色;2:中度染色;3:强染色)。阳性细胞百分比判定(0:<5%;1:5-25%;2:26-50%;3:>50%)。最终评分为染色强度评分与染色阳性细胞率评分结果相乘,评分范围从0到9分。3、统计分析数据分析应用SPSS统计软件(version 21.0)。SOX9的表达水平用免疫组化评分进行统计,结果用均数±标准差表示,采用t检验进行分析。表达水平与病人临床病理因素之间的关系采用非参检验进行统计;表达水平与生存之间关系应用单因素或多因素回归分析法进行分析;生存分析采用Kaplan-Meier法进行计算。所有结果以P<0.05为有显著性差异。结果:1、SOX9在结直肠癌组织的表达情况SOX9表达主要位于细胞核。结直肠癌组织中SOX9的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01)。SOX9在75.71%的结直肠癌组织中呈高表达,明显高于癌旁组织的32.30%,AUC值为0.762。结肠癌及直肠癌中分别分析SOX9的表达发现,SOX9在结肠癌和直肠癌组织中均呈现显著高表达。其中SOX9在71.35%的结肠癌及79.70%的直肠癌组织中高表达。2.SOX9与临床病理因素的关系SOX9的表达水平与结直肠癌病人的年龄、性别、肿瘤大小、pT分级、淋巴结转移、远处转移、肿瘤TNM分期、组织学分级之间均无相关性。进一步将结肠癌及直肠癌分开分析后发现,SOX9的表达水平同样与各临床病理因素无显著相关性。3.SOX9与预后的关系应用Kaplan-Meier生存曲线进行分析发现,SOX9高表达组与低表达组的总生存无显著差异。结论:SOX9在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,而且其在结肠癌及直肠癌中均呈现显著高表达。SOX9是潜在的结直肠癌诊断的生物学标志物。
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