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目的:通过观察急性脑梗死(Acutecerebralinfarction,ACI)患者外周血浆血管性血友病因子(vonWillbrandfactor,vWF)、血清可溶性E-选择素(solubleE-seletin,sE-selectin)的动态变化,探讨巴曲酶对ACI患者血vWF、sE-selectin的表达影响及其临床疗效。
方法:1、随机选择68例急性脑梗死患者,发病到入院为24小时,急行头颅CT或MRI排除出血,筛选入组病例。2、随机分组:治疗组和对照组,治疗组和对照组均分为高血压、糖尿病、高血压合并糖尿病(混合组)三个亚组。治疗组,34例,其中高血压组9例,糖尿病组17例,混合组8例。入院后立即给予巴曲酶注射液10BU溶入250ml生理盐水,静脉滴注,1~1.5小时滴完,第3天、第5天各5BU,其他用药均同对照组。对照组,34例,其中高血压组8例,糖尿病组17例,混合组9例,每日静滴血塞通注射液0.4g/d,胞二磷胆碱1.0g/d,连用14天;脑水肿时加用甘露醇。高血压、糖尿病均作相应的一致处理,并选取30例健康体检者作为正常对照组。3、采用中国临床神经缺损程度评分表(CSS)对神经功能进行标准评分,评分记录的时间点为:治疗前、发病后7天、发病后14天,共记录3次。4、治疗前、首次用药后的第7、14天各采血1次,利用酶联免疫法检测外周血浆vWF、血清sE-selectin水平。
结果:1、入选68例,参与临床疗效评价者68例,其中治疗组34例,对照组34例,均无丢失病例。2、治疗组和对照组一般临床资料:年龄、性别、危险因素的比例等两组间比较均无显著差异(P>0.05)。3、治疗组和对照组各亚组患者在治疗前、发病后第7、14天的血浆vWF、血清sE-selectin水平与正常组相比均明显升高(P<0.01),各亚组组内不同时间点vWF、sE-selectin水平比较差异均有显著性(P<0.01或0.05),各时间点间两两比较,治疗前vWF、sE-selectin水平最高,随着病程的延长,vWF、sE-selectin水平逐渐下降。各时间点不同亚组组间比较均有显著性差异(P<0.01);不同亚组间两两比较,在治疗前治疗组和对照组相同亚组间vWF、sE-selectin水平比较差异无显著性(P>0.05),提示治疗组和对照组入组条件无显著差异,不同亚组间vWF、sE-selectin水平比较差异均有显著性(P<0.01),即混合组vWF、sE-selectin水平显著高于糖尿病组(P<0.01),糖尿病组vWF、sE-selectin水平显著高于高血压组(P<0.01)。在治疗后第7天治疗组和对照组相同亚组间vWF、sE-selectin水平两两比较差异均有显著性(P<0.01),即治疗组vWF、sE-selectin的水平低于对照组,在第14天治疗组和对照组相同亚组间vWF、sE-selectin水平两两比较均无显著性差异(P>0.05)。4、各亚组间两两比较,治疗前治疗组和对照组相同亚组间CSS评分比较均无显著性差异(P>0.05),不同亚组间CSS评分比较差异均有显著性(P<0.01),即混合组CSS评分显著高于糖尿病组(P<0.01),糖尿病组CSS评分显著高于高血压组(P<0.01),而在发病后第7、14天治疗组CSS评分均低于对照组(P<0.05),治疗组神经功能恢复优于对照组。治疗组总显效治愈率高于对照组总显效治愈率(P<0.05)。5急性期血浆vWF、血清sE-selectin水平与CSS评分均呈正相关r(vWF)=0.851,r(sE-selectin)=0.723,P<0.01)。vWF与sE-selectin也存在正相关(r=0.714,P<0.01)。
结论:1、急性脑梗死患者血浆vWF、血清sE-selectin水平明显升高,提示脑梗死的发病过程中存在内皮细胞的活化损伤,vWF、sE-selectin可作为评价血管内皮细胞功能障碍的间接生化标志之一。2、巴曲酶可减少急性脑梗死患者外周血中vWF、sE-selectin表达,提示减轻血管内皮细胞活化损伤程度,可能是其作用机制之一,巴曲酶治疗急性脑梗死安全有效。3、伴发糖尿病患者血浆vWF、血清sE-selectin水平较伴发高血压患者升高明显。血管内皮细胞活化损伤程度与神经功能缺损程度密切相关。