微波促进及一锅煮法合成脲的方法研究

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基于脲在生物医药中的重要地位,其合成方法一直是有机合成化学的热点之一。药物对于金属残留要求严格,因此,发展非金属参与的药物前体合成,具有重要的应用前景。本论文借助羰基化合物Boc2O完成了以下两种便捷、绿色合成脲的方法:1)将微波反应技术应用到脲类化合物的合成中,以Boc中的羰基作为脲羰基,通过微波促进,与有机胺反应,一步生成脲类衍生物,该反应不仅发挥了Boc作为保护基的优点,直接将其羰基保留到脲分子中,避免了脱保护步骤,快速、高效地合成有机脲,整个反应简捷、原子经济和绿色。N-Boc芳胺(1.0eq.)与胺在150℃条件下微波促进反应45-75min,即可以优异的收率生成不对称脲,仅用少量石油醚对生成的固体体系清洗,即可得到较纯的目标产物。2)在无金属无溶剂条件下,碱促进胺与Boc2O一锅煮可以简单快捷地制备对称与不对称的脲。通过条件筛选,叔丁醇钠具有最好的反应效果。Boc2O(1.0eq.)与过量的胺(芳胺、杂环胺或脂肪胺)在室温搅拌0.5h先生成N-Boc芳胺,然后加入叔丁醇钠(1.1eq.),加热反应若干小时,即可一锅法得到对称脲。芳香胺(1.0eq.)与Boc2O(1.05eq.)在室温或加热条件下很快就直接可以生成N-Boc芳胺,然后加入叔丁醇钠(1.1eq.)和过量脂肪胺(伯胺、仲胺、环胺或杂环胺),再经过若干小时的加热反应,即可一锅法得到不对称脲。过量的胺起着反应底物和溶剂的双重作用。
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