Avastin在眼部应用的安全性研究

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目的:通过实验研究和临床研究,观察阿瓦斯汀(Avastin)在眼部应用的安全性。方法:给予兔眼玻璃体腔中注射不同剂量(1.25mg/0.05ml、2.5mg/0.1ml。5mg/0.2ml) Avastin和前房注射1.25mgAvastin,在注射前和注射后7天分别行角膜内皮镜、OCT和ERG检查,并在注射后7天摘除兔眼行光镜和透射电镜检查,对角膜内皮细胞密度、面积变异系数、OCT测得的视网膜厚度、ERGb波振幅数据进行统计分析。在临床上选取29例(30眼)糖尿病视网膜病变患者,给予玻璃体腔注射Avastinl.25mg/0.05ml。注射前、注射后3天、1周、1月、3月分别对其进行角膜内皮镜检查,以观察所选角膜区域的角膜内皮的细胞密度、面积变异系数、面积标准差、最大面积、最小面积等指标的变化;注射前和注射后1月行ERG、OCT和眼底荧光造影检查,以观察ERGb波振幅和峰时及视网膜黄斑部水肿的变化。对角膜内皮各项指标数据、ERG数据和OCT数据进行统计分析。结果:兔眼玻璃体腔及前房注药后,玻璃体腔注射5mg组和前房注射组角膜内皮细胞密度明显减小,细胞面积变异系数明显增大;1.25mg组和2.5mg组无明显变化。前房注射组角膜内皮细胞密度减少、面积变异系数增大与其他组相比差别有统计学意义(p<0.05)。兔眼玻璃体腔注药后5mg组实验眼OCT测得的视网膜厚度明显变厚,差别有统计学意义(p<0.05);其余各组无明显变化,差别无统计学意义(p>0.05)。兔眼玻璃体腔注药后各实验组ERGb波振幅在7天后下降明显,前房注射组和对照组变化不明显。5mg组实验眼ERG b波振幅下降明显低于其它三实验组和对照组。光学显微镜结果显示,前房注射组角膜内皮细胞形态不规则,六边形结构减少,细胞丢失较多,细胞核变长,核膜不连续,仍可见典型的六边形结构。其他组好于前房注射组。各组视网膜组织结构各层排列整齐,结构完整,均未见明显异常。透射电镜结果显示,前房注射组实验眼角膜内皮细胞胞质中细胞器稀疏,可见内质网短小并扩张,连接损伤明显。其他组实验眼均好于前房注射组。5mg组实验眼大部分视神经纤维的横断面空泡化,线粒体肿胀;较正常的突触连接结构很少,有的虽然有递质小泡,但突触后膜高密度板缺失,其他组未见明显异常。临床观察结果显示,所有患者角膜内皮细胞各项检测指标无明显改变,差别均无统计学意义(p>0.05)。ERGb波和峰时无明显改变,差别无统计学意义(p>0.05)。黄斑部水肿明显减轻,差别有统计学意义(p<0.05)。视网膜新生血管显著消退,渗漏明显减少。结论:玻璃体腔注射5mg以下Avastin在短期内对动物视网膜组织结构和神经传导功能无显著影响。但是5mg组出现了视神经纤维的横断面空泡化,线粒体的肿胀,提示玻璃体腔注射Avastin单次剂量不易过大,间隔时间不易过短,以减少或避免Avastin积累对视网膜产生的毒副作用。临床上玻璃体腔注射Avastin 1.25mg是安全的。
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