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神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是一种常见的儿童期恶性肿瘤，起源于神经外胚层细胞，发生于肾上腺髓质和交感神经系统。NB的发生与神经母细胞分化过程中多种癌基因激活、抑癌基因失活和基因表达改变有关。在诸多癌基因中，凋亡抑制基因bcl-2与NB的发生和发展存在着密切联系。bcl-2基因编码一个26kD的整合蛋白，主要定位于线粒体外膜、内质网膜和外核膜。Bcl-2蛋白主要通过阻断细胞色素c向线粒体外的释放对下游凋亡通路的信号传导起抑制作用。bcl-2在大多数人NB细胞系和原发性NB肿瘤中呈高度表达，目前已证实bcl-2的高表达与NB的恶性生物学行为和预后不良有关，并认为bcl-2对NB的发生和发展起重要的促进作用。 近几年，以bcl-2为靶基因的反义治疗已成为基因治疗研究的热点。该治疗通过向细胞内导入能够与bcl-2 mRNA杂交的反义序列特异地抑制bcl-2的表达。目前已证实，反义bcl-2寡核苷酸治疗能够抑制包括髓细胞白血病、前列腺癌和卵巢癌在内的多种肿瘤细胞内的Bcl-2蛋白表达，并能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。我们以往的研究发现，反义bcl-2 mRNA的稳定表达可以有效抑制人NB细胞系SK-N-MC的生长并降低细胞在裸鼠体内的致瘤性，使细胞的恶性表型得到部分逆转，从而进一步证实了bcl-2在NB发生中的重要作用。 对于Bcl-2在肿瘤发生和反义bcl-2在肿瘤恶性逆转中的作用机制，以往的研究主要是通过Bcl-2的凋亡调控作用加以解释。近几年的研究发现，Bcl-2与细胞生命活动的其他方面，如细胞分化和细胞增殖调控均有密切联系。由于肿瘤的发生发展涉及到细胞生命活动的许多方面，全面了解Bcl-2在这些方面所起的作用以及