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目的日本血吸虫感染的慢性期可改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗。本研究通过高脂质饮食诱导肥胖(C57BL/6J)小鼠胰岛素抵抗,探讨日本血吸虫感染对肥胖小鼠肝脏组织胰岛素抵抗的影响以及机制。方法36只雄性(C57BL/6J)小鼠,随机分为高脂饮食复合日本血吸虫感染(high-fat diet with schistosoma japonicum infected,HSj;n=12)组、高脂饮食(high-fat diet, HF;n=12)组及常对照(normal control,NC;n=12)组。HF组通过高脂饮食建立肥胖模型,HSj组通过高脂饮食及日本血吸虫感染建立肥胖复合血吸虫感染模型。分别在血吸虫尾蚴感染第6周末及12周末时检测空腹血葡萄糖(fasting blood glucose,FBG)及血清胰岛素(fasting plasma insulin,FINS)水平,并采用公式计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model asse ssment index for insulin resistance,HOMA-IR); ELISA检测血清血清干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4, IL-4)水平变化,免疫组化检测肝脏组织信号转导及转录激活子-4 (singaltransductor and activator of trans cription-4, STAT-4)和信号转导及转录激活子-6(singaltransductor and activator of transcription-6, STAT-6)蛋白表达情况。结果1.感染第6周末,HF组及HSJ组小鼠体重较NC组增加20%,肥胖小鼠模型造模成功。第6周末,HF组体重较NC组升高(P<0.01),HSJ组体重较NC组升高(P<0.05)；第12周末,HF组体重较同期NC组升高(P<0.01),HSJ组体重较同期HF组明显下降(P<0.01)。2 第6周末,HF组HOMA-IR及FINS较NC组升高(P<0.01)。HSJ组HOMA-IR及FINS较NC组升高(P<0.01)；第12周末,HF组FINS、HOMA-IR均较同期NC组明显升高(P<0.01)；HSJ组FINS、FBG、HOMA-IR较同期HF组下降(P<0.05)；第12周HSJ组FBG较第6周下降(P<0.05),第12周HF组FINS较第6周升高(P<0.01)。3.第6周末,HSJ组IL-4、IFN-γ较NC组升高(P<0.01)。HF组IFN-γ较NC组升高(P<0.01)。HSJ组IL-4较HF组升高(P<0.01)；第12周末,HF组IFN-γ、IL-4(P<0.05)均较NC组升高。HSJ组IFN-γ、IL-4(P<0.01)均较NC组升高。HSJ组IL-4较HF组升高(P<0.01)；第12周末HF组IFN-γ、IL-4较第6周升高(P<0.05)。4 第6周末,HF组STAT4蛋白及STAT6蛋白表达均高于NC组(P<0.01)。HSJ组STAT4蛋白及STAT6蛋白表达均高于NC组(P<0.01)；第12周末,HF组STAT4、STAT6蛋白表达较NC组升高(P<0.05)。HSJ组STAT6蛋白表达较HF组升高(P<0.05)；第12周末HSJ组STAT6蛋白表达较第6周末STAT6蛋白表达升高(P<0.05)。结论1.高脂质饮食诱导的肥胖小鼠模型,具有胰岛素抵抗的特征。2.肥胖小鼠肝脏组织分泌的炎症因子IFN-γ及STAT4蛋白表达升高,抗火性细胞因子L-4及STAT6蛋白降低,提示肥胖小鼠伴有胰岛素抵抗可能存在Th1型细胞极化。3.日本血吸虫感染晚期可能通过促进辅助性T细胞倾向于Th2型细胞表达,从而减轻肝脏的炎症反应,进而改善肝脏组织的胰岛素抵抗。