论文部分内容阅读
本研究主要包括以下三个部分:首先用标准的药物浸渍法在体外对微小牛蜱生活史中四个不同的发育阶段进行试验，其次利用药剂学的最优化设计理论和得出药理学数据研制出新复方制剂后，其物理和化学稳定性进行初步考察，并对其较为稳定的制剂进行药效对比，最后对微小牛蜱药效最好的3种新复方制剂的急性与蓄积毒性进行研究。这些研究为新复方制剂的成功申报与上市打下坚实的基础。具体研究方法、内容及结果简述如下：在第一部分，鉴于国内缺乏用大量的药物对微小牛蜱的药效进行较为系统评价。故本研究首先对目前抗动物的微小牛蜱药物进行筛选。在药物筛选中，用标准的药物浸渍法在体外对微小牛蜱生活史中四个不同的发育阶段进行试验。结果表明，植物性杀虫剂（楝素、苦皮藤、哒嗪酮）对微小牛蜱的四个不同的发育阶段具有较强的杀灭作用，从而为利用植物性杀虫剂研制新复方制剂提供依据。在第二部分，研制出抗动物微小牛蜱物理、化学性质较为稳定的新复方制剂并再次进行药效对比。利用药剂学的最优化设计理论和得出药理学数据研制出新复方制剂，用对其物理和化学稳定性进行初步考察。考察物理稳定性项目及方法：乳剂的颜色变化：用肉眼观察，观察新复方制剂与原制剂有无发生明显变化。乳剂的分层变化：用低速离心机和高速离心机，分别以4000rpm，15min；12000rpm，10min，离心后，观察有无沉淀或有无明显分层。乳剂的破裂是用光学显微镜下观察。考察化学稳定性考察的项目及方法为：pH值和乳剂的类型（用水稀释，外观和用Cocl试纸来观察有无明显变化）。并考察新复方制剂在自然情况、离心后、低温下（40C）、高温（600C ）15d后，用上述同样方法观察上述同样项目。用物理和化学性质较为稳定的新复方制剂，在体外对微小牛蜱未吸血幼蜱与其饱血雌蜱进行药效对比。结果表明，利用植物性杀虫剂研制的3种物理和化学性质较为稳定新复方制剂对未吸血幼蜱和饱血雌蜱的药效是楝素（试验测的抗动物微小牛蜱半数致死量最低）的4.24倍，2.68倍，2.88倍；1.39倍，1.01倍，1.06倍；是目前最常用溴氰菊酯（敌杀死：8.50和1890）的12.14倍，7.46倍，8.02倍和9.55倍，7.28倍，7.62倍。在第三部分，对3种新复方制剂进行急性、蓄积毒性的研究。急性与蓄积毒性试验通过灌胃给药途径对小白鼠给药。急性毒性试验结果，新复方制剂的毒性比楝素（试验测的抗动物微小牛蜱半数致死量最低）降低了2.88倍，1.65倍，1.20倍，是目前最常用的溴氰菊酯（敌杀死：小白鼠的LD50 56.2mg/Kg）的50.16倍、28.66倍、20.97倍。同时，证明这3种新复方制剂属于实际无毒际药物。蓄积毒性试验，是采用用定期增加剂量法。蓄积毒性的结果表明：3种新复方制剂的蓄积毒性系数均大于5.0，它们均属于无明显蓄积作用药物。这3种新复方制剂安全指数与治疗指数分别为31.22，0.2240，5.229；14.246，6.231，4.753。上述结果证实，利用植物性杀虫剂研制出物理和化学性质较为稳定、的新复方制剂是抗动物微小牛蜱高效、低毒，较为理想的药物。