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目的：
本研究通过观察芪蛭真武汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的治疗作用,进一步分析芪蛭真武汤改善UUO大鼠肾间质纤维化和抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号通路的研究。
方法：
本研究选用雄性SD大鼠104只，其中假手术组(sham)20只，其余造模的84只大鼠，随机分为4组，分别为：模型组(UUO)24只、芪蛭真武汤高剂量治疗组(UUO+H)20只、芪蛭真武汤低剂量治疗组(UUO+L)20只、厄贝沙坦组(UUO+Ir)20只。术后次日给药治疗，术后3天，从模型组中随机选取2只用于判断造模情况。分别在术后1W、2W、3W时，每组各处死实验大鼠6只，留取肾组织观察病理变化；采集血、尿标本，用于检测血清肌酐、尿素氮。用HE、Masson染色在光镜下观察肾脏病理形态变化，Westernblot检测肾组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白的表达水平，ELISA方法检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白浓度，免疫组化法观察大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白表达情况。
结果：
1各组大鼠一般形态比较
与假手术组相比较，模型组大鼠精神萎靡，形体消瘦，活动迟缓，皮毛暗淡无泽。与模型组相比，各时间点中各治疗组大鼠在形体、精神、活动度、皮毛光泽度上均有所改善。相同时间段各治疗组中，芪蛭真武汤高剂量组改善更明显。
2各组大鼠血肌酐、尿素氮比较
各组大鼠血肌酐比较：各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平显著增高(P＜0.01)；与模型组相比，中药高剂量组和厄贝沙坦治疗组血肌酐、尿素氮水平降低明显(P＜0.05，P＜0.01)。
3各组大鼠肾脏组织病理学观察结果
假手术组大鼠肾脏组织未见明显病理改变；随着时间延长，模型组大鼠肾脏组织中肾小管间质中炎性细胞浸润增多，同时出现肾小管上皮细胞坏死、变形，肾小管萎缩甚至结构消失，肾间质间隙增宽，胶原纤维形成，可见重度肾间质纤维化。各时间段各治疗组大鼠肾脏组织亦见到炎性细胞浸润及胶原纤维沉积，同时伴随肾间质纤维化，但程度均较模型组轻。
4各组大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白表达比较
各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白含量显著升高(P＜0.01)；各时间段，与模型组相比，各治疗组大鼠肾组TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白水平不同程度下降(P＜0.01)；术后1周，高剂量组较低剂量组降低更显著(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著下降(P＜0.01)；术后2周与术后3周，与中药高剂量组相比，低剂量组显著增加(P＜0.01)，厄贝沙坦组亦增加(P＜0.05)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著下降(P＜0.01)。
5各组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达比较
各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平显著升高(P＜0.01)；术后1周与2周，与模型组相比，各治疗组大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平降低(P＜0.01)，高剂量组较低剂量组显著降低(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著降低(P＜0.01)；术后3周，与模型组相比，中药高剂量组和厄贝沙坦治疗组中大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平降低(P＜0.01)，中药低剂量组降低(P＜0.05)。与高剂量组相比，中药低剂量组和厄贝沙坦组含量升高(P＜0.05，P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著降低(P＜0.01)。
6各组大鼠肾组织FN、α-SMA蛋白表达比较
各时间段，假手术组大鼠肾组织中仅有少量的FN、α-SMA蛋白表达，与假手术组相比，模型组大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白表达升高(P＜0.01)；各时间段，与模型组相比，各治疗组大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白均下降(P＜0.01)；术后1周，与高剂量组相比，低剂量组升高(P＜0.05)，与低剂量组相比，厄贝沙坦组FN蛋白降低(P＜0.05)；术后2周，与高剂量组相比，低剂量组升高(P＜0.05，P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组FN蛋白降低(P＜0.01)；术后3周，与高剂量组相比，低剂量组显著升高(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组降低(P＜0.01)。
结论：
1芪蛭真武汤能有效降低UUO大鼠血清肌酐、尿素氮水平，改善肾功能。
2芪蛭真武汤能有效减轻UUO大鼠肾脏形态学损害，延缓肾脏损害的进展。
3芪蛭真武汤能降低肾组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65和血清中IL-6、TNF-α蛋白表达水平，证明芪蛭真武汤对UUO大鼠肾间质纤维化的治疗可能与抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号传导通路有关。
本研究通过观察芪蛭真武汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的治疗作用,进一步分析芪蛭真武汤改善UUO大鼠肾间质纤维化和抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号通路的研究。
方法：
本研究选用雄性SD大鼠104只，其中假手术组(sham)20只，其余造模的84只大鼠，随机分为4组，分别为：模型组(UUO)24只、芪蛭真武汤高剂量治疗组(UUO+H)20只、芪蛭真武汤低剂量治疗组(UUO+L)20只、厄贝沙坦组(UUO+Ir)20只。术后次日给药治疗，术后3天，从模型组中随机选取2只用于判断造模情况。分别在术后1W、2W、3W时，每组各处死实验大鼠6只，留取肾组织观察病理变化；采集血、尿标本，用于检测血清肌酐、尿素氮。用HE、Masson染色在光镜下观察肾脏病理形态变化，Westernblot检测肾组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白的表达水平，ELISA方法检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白浓度，免疫组化法观察大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白表达情况。
结果：
1各组大鼠一般形态比较
与假手术组相比较，模型组大鼠精神萎靡，形体消瘦，活动迟缓，皮毛暗淡无泽。与模型组相比，各时间点中各治疗组大鼠在形体、精神、活动度、皮毛光泽度上均有所改善。相同时间段各治疗组中，芪蛭真武汤高剂量组改善更明显。
2各组大鼠血肌酐、尿素氮比较
各组大鼠血肌酐比较：各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平显著增高(P＜0.01)；与模型组相比，中药高剂量组和厄贝沙坦治疗组血肌酐、尿素氮水平降低明显(P＜0.05，P＜0.01)。
3各组大鼠肾脏组织病理学观察结果
假手术组大鼠肾脏组织未见明显病理改变；随着时间延长，模型组大鼠肾脏组织中肾小管间质中炎性细胞浸润增多，同时出现肾小管上皮细胞坏死、变形，肾小管萎缩甚至结构消失，肾间质间隙增宽，胶原纤维形成，可见重度肾间质纤维化。各时间段各治疗组大鼠肾脏组织亦见到炎性细胞浸润及胶原纤维沉积，同时伴随肾间质纤维化，但程度均较模型组轻。
4各组大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白表达比较
各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白含量显著升高(P＜0.01)；各时间段，与模型组相比，各治疗组大鼠肾组TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白水平不同程度下降(P＜0.01)；术后1周，高剂量组较低剂量组降低更显著(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著下降(P＜0.01)；术后2周与术后3周，与中药高剂量组相比，低剂量组显著增加(P＜0.01)，厄贝沙坦组亦增加(P＜0.05)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著下降(P＜0.01)。
5各组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达比较
各时间段，与假手术组相比，模型组大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平显著升高(P＜0.01)；术后1周与2周，与模型组相比，各治疗组大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平降低(P＜0.01)，高剂量组较低剂量组显著降低(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著降低(P＜0.01)；术后3周，与模型组相比，中药高剂量组和厄贝沙坦治疗组中大鼠血清IL-6、TNF-α蛋白水平降低(P＜0.01)，中药低剂量组降低(P＜0.05)。与高剂量组相比，中药低剂量组和厄贝沙坦组含量升高(P＜0.05，P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组显著降低(P＜0.01)。
6各组大鼠肾组织FN、α-SMA蛋白表达比较
各时间段，假手术组大鼠肾组织中仅有少量的FN、α-SMA蛋白表达，与假手术组相比，模型组大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白表达升高(P＜0.01)；各时间段，与模型组相比，各治疗组大鼠肾组织中FN、α-SMA蛋白均下降(P＜0.01)；术后1周，与高剂量组相比，低剂量组升高(P＜0.05)，与低剂量组相比，厄贝沙坦组FN蛋白降低(P＜0.05)；术后2周，与高剂量组相比，低剂量组升高(P＜0.05，P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组FN蛋白降低(P＜0.01)；术后3周，与高剂量组相比，低剂量组显著升高(P＜0.01)。与低剂量组相比，厄贝沙坦组降低(P＜0.01)。
结论：
1芪蛭真武汤能有效降低UUO大鼠血清肌酐、尿素氮水平，改善肾功能。
2芪蛭真武汤能有效减轻UUO大鼠肾脏形态学损害，延缓肾脏损害的进展。
3芪蛭真武汤能降低肾组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65和血清中IL-6、TNF-α蛋白表达水平，证明芪蛭真武汤对UUO大鼠肾间质纤维化的治疗可能与抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号传导通路有关。