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研究背景及目的甲状腺癌是临床上最常见内分泌系统恶性肿瘤,以甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma PTC)最为常见,并有逐年增长的趋势,其中女性患者约是男性的3-4倍。因此需要迫切了解PTC的发病机制,寻求新的诊断及治疗靶点。已有大量文献表明miR-26b-5p作为一种基因调控因子,参与多种肿瘤(肺癌、前列腺癌等)的发生、发展过程;他莫西芬(tamoxifen,TAM)作为雌激素受体抑制剂,对乳腺癌及其他恶性肿瘤(如肝癌、胰腺癌、胆管癌)都有一定作用。本研究旨在观察miR-26b-5p和他莫西芬对甲状腺乳头状癌BCPAP细胞生物学行为(增殖、迁移和侵袭)的影响并且探讨两者之间的关系。方法收集67例患者的临床资料及组织标本,应用RT-PCR方法检测甲状腺乳头状癌及其对应癌旁组织中的miR-26b-5p表达水平,并探索其表达水平与临床资料的关系。miR-26b-5p过表达慢病毒感染甲状腺乳头状癌BCPAP细胞系,采用CCK8法和Transwell实验等检测细胞在增殖、迁移和侵袭方面的变化;以一定浓度梯度的他莫西芬处理BCPAP细胞,作用24h后,以同样方法检测其对BCPAP细胞生物学行为影响,并用Western blot实验对其机制进行初步探究,并采用RT-PCR方法检测他莫西芬和miR-26b-5p的关系。结果1.相对于癌旁组织,miR-26b-5p在癌组织中表达下调(P<0.05),且miR-26b-5p的表达水平与有无淋巴结转移相关(P<0.05)。2.相对于对照组,过表达miR-26b-5p的BCPAP细胞在增殖、迁移和侵袭方面的能力明显降低,Western blot结果显示miR-26b-5p过表达组的细胞Gsk-3 β活性增高,β-catenin表达量下降。3.CCK8增殖实验、伤口愈合实验和Transwell侵袭实验结果TAM能明显抑制BCPAP细胞生物学行为,且呈现浓度依赖性(P<0.05);Western blot结果显示,他莫西芬可以抑制bcl-2与C-myc等凋亡相关蛋白的表达。RT-PCR结果显示他莫西芬能促进miR-26b-5p的表达。结论miR-26b-5p在PTC组织中表达下调,且差异性表达与有无淋巴结转移有关,同时miR-26b-5p能够抑制PTC细胞株BCPAP细胞的生物学行为(增殖、迁移和侵袭),其抑制作用可能与GSK-3β/β-catenin通路有关;他莫西芬亦可抑制PTC细胞株BCPAP细胞的生物学行为,与抑制bcl-2与C-myc等凋亡相关蛋白的表达及促进miR-26b-5p的表达有关。这为甲状腺乳头状癌的辅助诊断提供新的分子标志物,并为治疗提供新思路。