【摘 要】
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背景:动脉粥样硬化性心血管疾病仍是目前世界上大部分地区的主要死亡原因。但针对该疾病的治疗仍然存在着诸多局限性。近年来,一些权威的临床研究发现,恩格列净降低了糖尿病患者发生心血管事件的风险,这可能意味着SGLT2抑制剂可以发挥抗动脉粥样硬化的作用。目的:在本研究中,我们试图探讨SGLT2抑制剂-恩格列净,在发挥降血糖作用之外对血管动脉粥样硬化的影响。方法:体内实验,选用APOE-/-小鼠30只,用高
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背景:动脉粥样硬化性心血管疾病仍是目前世界上大部分地区的主要死亡原因。但针对该疾病的治疗仍然存在着诸多局限性。近年来,一些权威的临床研究发现,恩格列净降低了糖尿病患者发生心血管事件的风险,这可能意味着SGLT2抑制剂可以发挥抗动脉粥样硬化的作用。目的:在本研究中,我们试图探讨SGLT2抑制剂-恩格列净,在发挥降血糖作用之外对血管动脉粥样硬化的影响。方法:体内实验,选用APOE-/-小鼠30只,用高脂饲料喂养8周诱导动脉粥样硬化病变形成,随后开始灌胃给药恩格列净,治疗组分为低剂量组（1.3mg/kg/d）与高剂量组（3.2mg/kg/d）,10只C57BL/6J小鼠作对照组,给予普饲,给药期间给予等量生理盐水灌胃。给药治疗8周后,取材主动脉树及主动脉瓣膜区做油红染色,同时取血管横切面做免疫组化评估IL-6、IL-1β、NF-κB在病变组织的浸润情况,同时收集血清用Elisa法检测血清中炎症因子水平。体外实验,选择RAW264.7细胞系,用ox-LDL诱导细胞释放促炎因子,加入不同剂量的恩格列净作用。观察巨噬细胞对氧化性低密度脂蛋白吞噬能力的影响,同时在蛋白和RNA水平检测炎症因子的表达状况。结果:恩格列净可以减少高脂饲料喂养的APOE-/-小鼠所形成动脉粥样硬化斑块面积,减少巨噬细胞浸润,也可以降低NF-κb以及炎症因子在局部斑块组织上的表达。体外实验的结果显示恩格列净可以减少巨噬细胞泡沫化,同时减少炎症因子的基因表达水平,改善被ox-LDL影响的p-AMPK的蛋白表达水平,进而发挥抗动脉粥样硬化的作用。结论:SGLT-2抑制剂恩格列净可能通过调控AMPK磷酸化水平改善体内能量代谢状态,降低炎症因子表达,进而发挥改善动脉粥样硬化的作用,这对动脉粥样硬化疾病的治疗有积极意义。
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