【摘 要】
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本论文利用多种现代色谱方法和波谱技术,对卷柏进行了系统的化学成分研究,重点研究其中与selaginellin结构类似成分,共分离鉴定得到16个化合物,其中新化合物5个。卷柏(Selagi
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本论文利用多种现代色谱方法和波谱技术,对卷柏进行了系统的化学成分研究,重点研究其中与selaginellin结构类似成分,共分离鉴定得到16个化合物,其中新化合物5个。卷柏(Selaginella tamariscina)为卷柏科(Selaginellaceae)卷柏属植物,主要分布于广西、四川、湖北、山西、山东等地,具有活血通经,治疗跌打损伤的功效。现代科学研究表明卷柏主要含有黄酮类、生物碱类、苯丙素类和有机酸类等化学成分,兰州大学Li-Ping Zhang等于2007年首次从中华卷柏S.sinenisis中分离得到新型碳骨架结构的天然炔酚类化合物,并命名为selaginellin。黄酮类化合物以及selaginellin类似物为卷柏的主要活性成分,具有抗肿瘤、抗炎等多种药理活性。本课题重点研究了卷柏中的selagingellin结构类似物,共分离鉴定了 16个化合物,包括1个含有1H-2-benzopyran核的新骨架 selaginellin 类似物(1),1 个新 selaginpulvilin(2),4 个已知 selaginpulvilins(3-6),6个已知selaginellin类似物(7-12),3个新酚类化合物(13-15)和1个已知双黄酮类化合物(16)。结构分别鉴定为:selagintamarlinA(1),selaginpulvilin E(2),selaginpulvilins A-D(3-6),selaginellin A(7),selaginellin B(8),selaginellin E(9),selaginellin O(10),selaginellin H(11),selariscinin D(12),13,14,15 和 amentoflavone(16)。其中,1,2和13-15为新化合物。对化合物1-10进行了抗PDE4D2、抗微管蛋白聚合以及抗肿瘤活性测试,结果表明化合物1-10对PDE4D2具有较强的抑制作用(IC50=40-1680 nM),其中1的活性最为显著(IC50=40 nM),比阳性对照药物咯利普兰(rolipram)的抑制活性强20倍;1还对微管蛋白聚合有明显的抑制活性,分子对接显示化合物1与微管蛋白的结合位点和对照药秋水仙素十分相似;化合物1-10对多种人类肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤活性,其中,1的活性最强(IC50=7.02-10.32μM)。化合物1对PDE4D2和微管蛋白聚合都显示出显著的抑制活性,这表明化合物1有可能是针对PDE4D2和微管蛋白聚合的双靶点抑制剂。
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