LncRNAs在乳腺癌诊断、预后和临床特征中的价值:系统综述和meta分析

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目的:许多研究发现LncRNAs(长链非编码RNA)在多种癌症中有异常表达,然而在乳腺癌当中LncRNAs的作用仍然是不明确的,本文通过meta分析对LncRNAs在乳腺癌中的诊断、预后、以及临床特征中的价值进行综合研究。方法:(1)文献检索:利用数据库web of science和pubmed全面收集近5年来有关于LncRNAs与乳腺癌相关的文献(2013.1-2018.3),使用主题词结合自由词的检索方法。(2)文献筛选:通过ENDNOTE文献管理功能自动识别重复文献,并手工去除ENDNOTE未能识别的重复文献。通过阅读每一篇文献的标题和摘要初步排除非相关研究,通过全文阅读进一步排除综述、meta分析和未提供有效数据的文献。(3)数据提取:先收集一般性的信息如:作者姓名,发表年份,研究地区,样本量,分子类型等。1、用四个表法提取特异度和敏感度以评估诊断性试验准确性。2、HRs(Hazard Rate,风险率)和95%CI(Confidence interval,置信区间)被间接提取评估预后。3、临床特征选取以下几个乳腺癌常见指标:年龄,肿瘤大小,是否绝经,是否发生淋巴结转移、ER(Estrogen receptor,雌激素受体)、PR(Progesterone receptor,孕激素受体)、HER2(Human epidermal growth factor receptor-2、人表皮生长因子受体2)表达情况等。(4)Meta分析:利用Review Manager 5.2和Meta-Disc 1.4进行相关数据分析,利用STATA 12.0进行敏感性分析及发表偏倚评价。合并的敏感度,特异度用来评估LncRNAs的诊断价值。合并的HR及95%CI用来评估LncRNAs在乳腺癌OS(Overall survival,总体生存率)、RFS(Recurrence-free survival,无复发生存率)、PFS(Progression-free survival,无进展生存率)中的危险程度,如HR>1即说明低表达组相对应高表达组有更好预后。ORs(Odds ratio,优势比)及其95%CI用来评估LncRNAs表达在乳腺癌临床特征中的分布。所有分析取P<0.05,异质性评价采用Q和I2分析,P<0.1表示存在异质性,I2>50%提示异质性显著。结果:总计纳入文献32篇,包括了乳腺癌患者数4608个。5个研究进行了LncRNAs诊断性试验,21个研究分析了LncRNAs在乳腺癌中的预后特征,其中24个研究提供了临床分型特征数据。在诊断性试验中汇总的敏感度、特异度、DOR(diagnostic odds ratio,诊断优势比)、AUC(Area Under Curve,DOR曲线下面积)在所有的LncRNAs中分别为:0.75[95%CI:0.72-0.78]、0.84[95%CI:0.81-0.87]、17.83[95%CI:13.27-23.23]和0.8705。异常表达的LncRNAs在预后的研究中发现了其与OS、RFS、PFS都有关联,上调组汇总的HR均大于1,说明高表达的LncRNAs提示更差的预后,而在低表达组则得到相反的结果。在临床特征Meta分析中,上调组中,LncRNAs的表达与淋巴结转移阳性、肿瘤大小、ER表达呈正相关,而在下调组中,LncRNAs的表达与淋巴结转移阳性、肿瘤大小呈负相关,而与HER2的表达呈正相关。结论:LncRNAs在乳腺癌的诊断中有潜在的诊断价值。与此同时,上调组中LncRNAs的表达提示着更坏的预后(OS、RFS、PFS)。而在下调组中LncRNAs的表达提示着预后更好。LncRNAs的表达还和某些临床特征有相关性,提示着其在临床分型中或许有重要价值。
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