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急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后发生左室进行性扩张进而发生左室重构,并最终可能进展至心力衰竭。心梗后细胞和细胞外基质发生的变化引起心室几何构型变化和梗死扩展,但AMI 过程发生左室重构的机制仍不清楚,至今如何阻抑AMI 后左室重构仍是关注的焦点。心肌梗死后左室重构涉及心肌细胞肥厚和间质纤维胶原的聚积。研究证实,梗死扩展中决定心肌结构的因素是细胞间基质的重构。细胞外基质的完整有着极为重要的作用,其决定梗死后重构的范围。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族促进基质降解,基质金属蛋白酶和其抑制物共同调节细胞外基质的代谢,并在细胞外基质和左室重构中起着重要作用。然而,外源性基质金属蛋白酶抑制对梗死扩展的作用尚不清楚。大量实验和临床资料证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS,renin-angiotensin-aldosterone system)在左室重构中发挥重要作用。血管紧张素Ⅱ可在局部心肌内形成,刺激胶原生成和心肌成纤维细胞增殖。有研究表明,合用ACEI 和血管紧张素受体拮抗剂在限制胶原沉积方面优于单独用药。醛固酮是RAAS 另一种重要成员,可通过多种途径诱导心血管系统纤维化。体外实验证实醛固酮诱导心肌成纤维细胞合成胶原。RALES实验证实安体舒通对心衰患者有显著的治疗效果,死亡率降低30%,作用机制和抑制心肌纤维化有关。已发现血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂影响胶原沉积,但对基质金属蛋白酶的活性有无影响尚无定论,是否安体舒通有此作用尚不清楚。本课题通过研究缬沙坦和安体舒通对急性心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶、胶原代谢和心功能的影响,并观察对急性心肌梗死伴室壁瘤胶原代谢和心功能的影响,为临床应用该类药物,阻抑左室重构治疗提供可行性依据。本研究内容及结果如下: 第一部分缬沙坦和安体舒通对大鼠急性心肌梗死后基质金属蛋白酶表达