甲状腺素对AngⅡ所致肥大心肌胎儿基因表达的逆转

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第一部分不同浓度T<,3> 对AngⅡ所致心肌细胞肥大的影响 目的,以体外培养的大鼠乳鼠(1-3天)的心肌细胞为作用对象,加以一定量的AngⅡ,在体外诱导心肌细胞的肥大,同时加以不同浓度的三碘甲状腺素原氨酸(Triiodothyronine,T<,3>)处理,观测各种浓度的T<,3>对AngⅡ所致心肌细胞肥大的影响. 结论:一定浓度的AngⅡ能使心肌细胞蛋白质合成增加,诱使心肌细胞肥大,同时使MHC从α向β转化;T<,3>虽然同样使心肌细胞蛋白合成增加,细胞肥大性生长,但MHC的亚型却与正常心肌细胞相似,以α表达为主;而且T<,3>与AngⅡ同时作用于心肌细胞能有效的抑制AngⅡ所诱导的MHC的表型向胚胎型转化.第二部分、不同浓度T<,3>对AngⅡ所致心肌成纤维细胞增殖的影响目的:以体外培养的大鼠乳鼠(1-3天)的心肌成纤维细胞为作用对象,加以一定量的AngⅡ,在体外诱导心肌成纤维细胞的增殖及胶原合成,同时加以不同浓度的T<,3>处理,观测各种浓度的T<,3>对angⅡ所致心肌成纤维细胞增殖和胶原合成改变的影响. 结论:一定浓度的AngⅡ能诱使心肌成纤维细胞增殖,胶原合成增加:T<,3> 虽然同样使心肌成纤维细胞增殖,但胶原合成并不增加,而且T<,3>与AngⅡ 同时作用于心肌成纤维细胞能有效的抑制AngⅡ所诱导的Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的增加.第三部分T<,3>对AngⅡ所致肥大心肌中胎儿基因表达的逆转目的:以体外培养的大鼠乳鼠(1-3天)的心肌细胞及心肌成纤维细胞为作用对象,加以一定量的AngⅡ,诱导心肌细胞及心肌成纤维细胞中胎儿基因的表达,随后加以一定浓度的处理,观测T<,3> 对AngⅡ所致心肌细胞及心肌成纤维细胞中胎儿基因及其蛋白表达的逆转.结论,T<,3>能够逆转AngⅡ所致心肌细胞及心肌成纤维细胞中胎儿基因及其蛋白的表达.第四部分 机制的探讨. 目的:以AngⅡ作用于体外培养的大鼠乳鼠(1-3天)的心肌细胞及心肌成纤维细胞,同时或随后加以一定浓度的T<,3>处理、探讨T<,3>对AngⅡ所致心肌细胞及心肌成纤维细胞胎儿基因表达抑制及逆转的可能机制.结论:T<,3>对心肌细胞中PKC活性及PKCε表达改变的影响可能是其逆转AngⅡ所致心肌细胞胎儿基因表达的机制之一;、而T<,3>对AngⅡ所致心肌成纤维细胞胶原表达增加的影响可能与一非PKC依赖的信号转导通路有关.
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