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胃癌在最常诊断的癌症中居全球第四,癌症患者中,因胃癌死亡的原因占据第三。全球每年有951,600新病例和723,100死亡数。尽管胃癌的患病率在整个全球都很高,但在东亚是最高的。根据肿瘤进展情况,可选择手术、化疗和放射治疗对胃癌进行治疗。化疗是治疗转移性胃癌患者的首选,但是仅仅依靠手术治疗效果非常有限。并且化疗药物除了对机体有明显副作用外,另一个重要问题便是癌细胞对药物的耐受性增加,即耐药性出现(MDR)。而且一旦出现耐药性,即便是寻找可替代的化疗药物或者加大药物的使用量,都很难从根本上解决问题。因而,迫切需要新的方法解决癌症耐药性难题。我们从癌症耐药的主要机制——药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和H链铁蛋白(HFn)高表达入手,采用目前常用的纳米颗粒包裹化疗药物和siRNA疗法,将siRNA和化疗药物共递送,实现耐药性癌症的增强治疗。在siRNA的作用下,细胞膜上的P-糖蛋白表达降低,化疗药物排出细胞外减少,更多的滞留在胞浆中,发挥治疗效果。同时包裹了化疗药物的纳米颗粒,影响了内源性H链铁蛋白的表达,降低了的内源性H链铁蛋白,避免了由于其高表达对化疗药物产生的活性氧的清除,增强了药物的治疗效果。本研究中,我们利用天然的纳米笼结构蛋白H链铁蛋白(Fn)作为载体,利用基因工程在亚基外部N端修饰阳富含精氨酸的阳离子穿膜肽,形成融合蛋白TAT-Fn纳米颗粒,通过静电吸附作用,负载负电荷的Pgp siRNA,同时,利用铁蛋白的空腔结构,将化疗药物阿霉素(Dox)包裹进去,形成Pgp siRNA-TAT-Fn-Dox的纳米复合物,对耐药性肿瘤SCG 79011/VCR协同治疗。实验证明,TAT-Fn纳米颗粒非常稳定,可以有效的结合P-gp siRNA及高效负载Dox,不仅逆转了肿瘤的多药耐药,同时避免了单独化疗药物的系统毒性。除此之外,我们首次发现外源性的铁蛋白负载药物之后,降低了的H链铁蛋白的表达的,协同逆转肿瘤多药耐药,实现了化疗增强效果。