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秦艽是传统的大宗药材之一,具有抗炎镇痛,保肝利胆,杀菌降压等多种药理作用,其主要发挥药效的物质是环烯醚萜类化合物,主要包括龙胆苦苷,落干酸,獐牙菜苦苷,獐牙菜苷等。药物代谢动力学主要是研究药物在体内吸收、分布、代谢及排泄的过程,是研究药物在机体内经时过程的分布变化及作用的时-量和时-效规律。中药的药物代谢动力学研究,常因其化学成分的复杂性及有效成分的微量性,致使中药多活性组分在体内协同分布和代谢经时变化过程的量化表达成为中药研究领域的一大难点。本论文基于化学计量学中的二阶校正具有的“二阶优势”,运用高效液相色谱-二极管阵列检测器分析联用技术(HPLC-DAD)对中药秦艽体内代谢动态过程进行三维数阵表征,通过交替三线性分解(ATLD)算法对其解析,从而实现秦艽多活性组分体内协同代谢动力学过程的同时定量分析。 论文选择代表秦艽主要药效成分的龙胆苦苷,落干酸,獐牙菜苦苷和獐牙菜苷为目标待测活性成分,采用基于二阶校正的HPLC-DAD分析方法来对秦艽活性成分的体内协同代谢动力学进行研究,主要内容包括以下几个方面: 1.利用基于交替三线性分解(ATLD)算法的二阶校正方法结合HPLC-DAD对大鼠口服秦艽水煎剂后不同时间点下血浆中龙胆苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四种活性组分进行快速定量分析(第二章)。 建立了SD大鼠血浆样中药物的前处理方法,构建了定量分析此四种活性组分的校正模型且验证了模型的适用性,然后对大鼠口服不同剂量(16g/kg,20g/kg,25g/kg)的秦艽水煎剂后血浆中这四种活性组分的经-时变化作了定量分析,并初步拟合了其药时曲线,计算了其药动学参数,为秦艽多组分协同药代动力学的进一步研究与开发提供了参考。 2.利用基于交替三线性分解(ATLD)算法的二阶校正方法结合HPLC-DAD对大鼠口服秦艽水煎剂(16g/kg)后龙胆苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷这四种活性组分的排泄动力学进行了研究(第三章)。 建立了SD大鼠尿液、粪便样中药物的前处理方法,并构建了定量分析此四种活性组分的校正模型,测定了在不同时间段内四种活性组分在大鼠尿液和粪便中的排泄情况,分别绘制了其排泄量时间曲线,计算了其累计排泄量。另外,还利用HPLC-MS验证了ATLD算法对复杂基质中目标分析物定量测定的准确性。 3.利用基于交替三线性分解(ATLD)算法的二阶校正方法结合HPLC-DAD对大鼠口服秦艽水煎剂(25g/kg)后不同组织器官中龙胆苦苷,落干酸,獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的分布情况进行了研究(第四章)。 建立了SD大鼠组织样品的前处理方法,对在大鼠心、肝、肺、脾、肾、脑、小肠、胃、骨骼肌、睾丸组织内的分布情况进行了研究,绘制了四组分在各组织中的含量分布图,研究发现龙胆苦苷,落干酸和獐牙菜苦苷在体内的分布比较广泛,而检测到的獐牙菜苷的分布组织较有限,与前面其在血浆内的经时研究及在尿粪中的排泄研究较相符。 论文所建立的基于二阶校正(ATLD)的HPLC-DAD法快速定量分析秦艽水煎剂中龙胆苦苷,落干酸,獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四种活性组分在大鼠血浆,尿粪及组织样品中的浓度,并研究了其在大鼠体内的协同吸收、分布、排泄情况,为秦艽的药效学研究奠定了基础,也对其后续的进一步研究和开发提供了一定的依据。