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遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症和获得性血友病A都是临床上少见的出血性疾病。FⅪ缺陷症是由于编码FⅪ的基因突变所致，而获得性血友病A是由于患者体内产生针对凝血因子Ⅷ（FⅧ）的自身抗体所致。本研究中对10个FⅪ缺陷症家系进行分子发病机制的研究，并通过对5例获得性血友病A患者的诊断，探讨获得性血友病A的诊断流程。
10例FⅪ缺陷症先证者及其家系成员均为中国汉族人，平素无出血表现，均因术前检测发现活化部分凝血活酶时间（APTT）明显延长，在随后的内源性凝血因子活性测定中发现FⅪ促凝活性（FⅪ:C）明显降低。对编码FⅪ的基因所有的外显子及其侧翼序列应用聚合酶链反应（PCR）进行扩增，通过直接测序，在10个FⅪ缺陷症缺陷症家系中共发现10种可能导致FⅪ水平下降的基因突变：Cys182Ser、Gly400Val、Gln263stop、Trp228Stop、Thr161Met、Trp501Stop、Arg479Stop、Cys482Trp、1325 del t、Arg308His。其中有4种突变类型（Cys182Ser，Thr161Met，Arg308His和1325 t缺失）为国际首次报道，有3种（Trp501Stop，Arg479Stop，Cys482Trp）为国内首次报道。在4个家系中发现突变Trp228Stop，且该突变目前仅在中国汉族人群中有报道，可能为中国汉族FⅪ缺陷症人群中的突变热点；突变Gln263Stop见于2个家系，但根据文献报道，该突变目前局限于中国和日本人群。突变Gly400Val见于2个家系，但该突变在欧洲、美国和日本曾多次报道，地区分布较广。
本研究中的5例获得性血友病A患者收集于血液门诊，均有明显的出血表现。其中2例分别有天疱疮病史和分娩经历，可能是导致获得性血友病A的诱因，其余3例患者均无明显诱发疾病。5例患者均无自幼出血的过去史和家族出血史。经实验室检测，所有患者均有APTT明显延长和内源途径凝血因子不同程度的降低，但PT、TT、Fg和PLT均正常，提示存在内源凝血途径某一凝血因子缺陷。由于APTT的延长不能用正常混合血浆温育后纠正，提示患者体内存在因子Ⅷ抗体，使用改良的Nijgemen法在5例患者体内检测到不同滴度的抗Ⅷ抗体。结合临床出血表现，确诊为获得性血友病。