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桔梗为桔梗科(Campanulaceae)多年生植物桔梗[Platycodon grandiflorum A.DC.]的干燥根,是我国重要的传统中药材之一。味苦、辛,性平,归肺经,具有宣肺利咽,祛痰排脓等功效。桔梗中主要活性成分为五环三萜双糖链皂苷,具有抗肿瘤、保肝、降血糖和抗肥胖等广泛的药理活性。桔梗药食兼用,常会被用做保健品和素食的原料。我国的桔梗资源非常丰富,并在多个地区进行桔梗的栽培。因此深入研究桔梗的作用机制并开发桔梗的保健产品和治疗药物具有重要的意义。桔梗炮制方法自古有之,最早记载于《雷公炮炙论》中。桔梗味苦、辛,不利于入口,在本实验中我们观察到,桔梗在高温高压蒸制后发生明显褐变反应并散发出梅拉德反应特有的香气,使之口感变得香甜。并且通过高热灭菌确保桔梗的有效成分不被破坏使之更利于保存。此外,通过HPLC和LC/MS分析了桔梗蒸制后化学成分,分析结果表明:蒸制桔梗中含有包括桔梗皂苷D和去芹糖桔梗皂苷D在内的23种桔梗皂苷以及党参炔苷(lobetyolin)等,而且,桔梗在蒸制后去芹糖桔梗皂苷D、桔梗皂苷D和lobetyolin的含量均有所提高。近年来,酒精性肝病在中国发病率和死亡率与日俱增。肝脏是酒精代谢降解的最主要场所,过量饮酒会导致酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化及肝硬化等疾病。据文献报道,桔梗的粗提物和皂苷成分对急性酒精诱导的氧化应激损伤具有一定的预防和治疗作用。因此,我们通过建立急性酒精肝损伤小鼠模型,研究蒸制桔梗的保肝活性。结果表明,蒸制桔梗预给药可以有效预防酒精所致小鼠血清中转氨酶的急剧升高;阻止脂质过氧化反应、脂肪变性;有效的改善了肝损伤小鼠的氧化应激损伤,提高了机体对急性酒精毒性的防御能力。桔梗皂苷D(platycodin D,PD)是桔梗中主要的皂苷之一,含量高,一直是研究桔梗药理活性的代表性化学成分。本文在证明蒸制桔梗具有显著的肝保护活性基础上,进一步探讨了PD对急性酒精导致小鼠肝损伤的保护作用。结果表明:PD有效抑制血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)浓度的升高;增强抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成;此外,PD还减少促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的增加;推测PD部分通过改善氧化应激及脂质过氧化而发挥肝保护活性。肝脏是酒精代谢的主要场所,同时也是药物代谢和药物损伤的主要靶点。其中,对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是一种广泛使用的止痛和退热药物,过量会引起严重的肝损伤和肝功能衰竭。本文基于PD能够显著改善氧化应激及炎症反应而发挥肝保护作用,进而探讨了PD对APAP致肝毒性小鼠的保护作用。结果表明:连续7天给予小鼠PD可以有效抑制APAP肝毒性。主要表现为,PD显著抑制ALT和AST水平;有效抑制MDA的生成、HO-1的高表达和谷胱甘肽(GSH)消耗;并减少促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的增加;此外,PD还有效改善肝细胞坏死、凋亡、肝内出血以及DNA断裂。综上所述,桔梗经高温高压蒸制后口感更为人们接受,并鉴定出含有包括桔梗皂苷D和去芹糖桔梗皂苷D在内的23种桔梗皂苷以及lobetyolin。此外,阐明蒸制桔梗和桔梗皂苷D能够有效预防酒精和对乙酰氨基酚导致的小鼠急性肝损伤,主要可能是通过增强机体抗氧化能力、减少炎症反应以及抑制肝细胞凋亡起到保肝作用。