【摘 要】
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NO涉及生理和病理学的众多过程。NO供体药物能直接或者间接的产生NO分子,达到治疗心血管疾病、神经性疾病以及癌症等的作用。本文设计和制备几种新型NO供体药物,以期达到直接
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NO涉及生理和病理学的众多过程。NO供体药物能直接或者间接的产生NO分子,达到治疗心血管疾病、神经性疾病以及癌症等的作用。本文设计和制备几种新型NO供体药物,以期达到直接或间接产生NO,为寻找可应用于临床的NO供体药物提供理论基础和实验数据。在巯基乙酸乙酯和巯基乙醇的巯基上,通过亚硝化反应接上NO基团,合成S-亚硝基巯基乙酸乙酯和S-亚硝基巯基乙醇;在叶酸的10号N上接上NO基团,生成N-亚硝基叶酸,并用UV-Vis、IR、MS和1HNMR进行结构表征。用盐酸萘乙二胺法和鲁米诺-过氧化氢化学发光法,测定三种NO供体药物的体外释放效能,结果显示三种NO供体药物的体外释放效率顺序为: S-亚硝基巯基乙酸乙酯﹥S-亚硝基巯基乙醇﹥N-亚硝基叶酸。三种NO供体药物配制成1.0×10-4 mol/L、5.0×10-4 mol/L、1.0×10-3 mol/L、5.0×10-3 mol/L四个浓度,检测其对O2-、OH·、H2O2的清除作用和抗脂质过氧化活性,结果显示三种NO供体药物对O2-、过氧化氢和羟基自由基等有较强的清除作用,且有较高的抗脂质过氧化活性。用多道信号采集系统监测离体兔胸主动脉舒张变化和大鼠收缩压、舒张压和心率的作用,结果显示三种NO供体药物均使重酒石酸去甲肾上腺素引起的家兔离体胸主动脉环收缩张力下降,且在不影响大鼠的心率情况下降低大鼠血压。
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