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目的：研究成年小鼠亚慢性氯胺酮给药后，NADPH-d、p-ERK1/2、NF-κB、Cleaved-caspase3在海马区的表达变化，探讨氯胺酮对成年脑的神经毒性机制。
方法：成年雄性昆明小鼠，分为生理盐水对照组sham(16 ml/kg)，氯胺酮K1组(50 mg/kg)，氯胺酮K2组(100 mg/kg)和氯胺酮K3组(200 mg/kg)。氯胺酮K3组又分为K3a组(6h), K3b组(12h)和K3c组(24h)，每组各10只，每组连续腹腔注射7d，每天1次。距末次注射后2h采用Y迷宫进行记忆能力测试，记忆保持率作为记忆能力评估指标，正确率为记忆保持率。每只小鼠连续测试10次，生理盐水组，K1组，K2组和K3b组距末次注射12h后处死，K3a组和K3c组分别距末次注射6h和24h后处死。每一组随机选出4只小鼠，提取海马组织总蛋白，免疫印迹检测p-ERK1/2、NF-κB、Cleaved-caspase3的表达，余下6只小鼠应用组织化学检测NADPH-d表达。
结果：与对照组相比，K1、K2组学习记忆保持率、NADPH-d、p-ERK1/2、NF-κB、Cleaved-caspase3表达无差异（P＞0.05）。但K3组学习记忆保持率下降、CA3区NADPH-d表达增加、海马的p-ERK1/2表达降低、NF-κB和Cleaved-caspase3表达增加。
结论：过量氯胺酮诱导了成年小鼠海马细胞NADPH-d表达上调，抑制了海马p-ERK1/2表达，增加海马NF-κB和Caspase3表达，过量氯胺酮可致成年鼠脑海马细胞的凋亡。