注射用氟氧头孢钠的研制

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氟氧头孢钠对革兰氏阳性和阴性菌的抗菌作用较广泛。对革兰氏阳性菌中肺炎球菌、葡萄球菌及各种链球菌(肠球菌除外)都具抗菌力,对革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、克雷白氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、卡他布朗汉氏菌及淋菌有较好抗菌作用。对甲氧苯青霉素耐药的金黄色葡萄菌(MRSA)的抗菌力比既往的头孢菌素剂更具有较强的抗菌力。厌氧菌中对消化链球菌属、拟杆菌属具有抗菌作用。对由各种细菌而产生的β-内酰胺酶稳定。本制剂通过阻碍细菌的细胞壁合成而发挥抗菌效果,从而具有杀菌作用。对青毒素结合蛋白具结合亲合性。并且,本剂还具有对MRSA的主要耐药机构之一的青霉素结合蛋白-2’不易被诱导的特点。工艺研究对pH值、溶液温度、溶液浓度、是否遮光、是否充氮、冻干曲线等进行筛选,确定试验参数及制备工艺。木品的制备工艺:将处方量注射用水加入配液罐中,向其中加入处方量氯化钠,搅拌使溶解,降温至25℃以下,向其中加入处方量氟氧头孢钠原料,搅拌使溶解;加入总药液量0.1%的活性炭,吸附搅拌30分钟,脱炭滤过,检查中间体;中间体各项目检测合格后,除菌过滤,根据中间体含量灌装,半压塞、冷冻、干燥、轧盖、灯检。注射用氟氧头孢钠的质量标准研究试验建立了性状、鉴别、酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、溶解完全性和溶解时间、聚合物、有关物质、细菌内毒素、无菌、含量的测定方法。聚合物检查、有关物质检查及含量测定均采用高效液相色谱法进行测定并进行了相关的方法学验证试验,聚合物进行检测波长选择、系统适用性试验、精密度试验、相关性、溶液稳定性及重复性试验;有关物质进行检查方法筛选、耐用性试验、溶液稳定性试验、专属性试验、相对相应因子测定、检测限;含量测定进行系统适用性试验、耐用性试验、专属性试验、线性试验、溶液稳定性试验、重复性试验、准确度试验;结果表明,采用的方法重复性好,准确度高。经加速试验6个月及长期试验6个月,所制备的注射用氟氧头孢钠样品质量稳定,各项指标变化趋势与参比制剂一致,符合相关质量要求。
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