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本文在生地黄注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床显示出一定疗效的基础上,对中药生地黄治疗COPD的作用进行了药学基础研究。
对生地黄用水提取后的环烯醚萜和低分子量糖类、醇沉沉淀三部分,进行了大鼠肺间质成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原(ColⅠ、ColⅢ)表达的体外细胞实验,筛选出生地黄中糖类组分为主的部位有一定的抑制ColⅠ、ColⅢ表达的作用,而环烯醚萜类成分未显示出此活性。在此基础上,采用大孔吸附树脂、活性炭脱色除杂,凝胶过滤分离等方法,从生地黄中提取分离出低聚糖部位(RGOS)。采用LPS诱导大鼠肺部炎症的动物模型研究了其治疗COPD的作用,结果RGOS静脉注射给药,对LPS诱导的肺组织白细胞总数和中性粒细胞升高,支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白三烯B4(LTB4)、超氧阴离子(O2-)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平升高以及肺组织炎症细胞浸润,气道黏膜水肿和损伤等变化有明显抑制作用,同时证明RGOS气雾吸入给药也能起到一定的作用,表明气雾吸入给药有可行性。RGOS组成分析表明其中所含的主要低聚糖为水苏糖、棉籽糖、甘露三糖,其中水苏糖比例达60%以上。在前期研究的基础上,以水苏糖含量为指标,对从生地黄中提取分离RGOS的工艺进行了研究,筛选出一种大孔吸附树脂、纳滤膜分离技术联用的简便的富集RGOS的方法。以上研究结果为生地黄开发为治疗COPD的新药打下了基础。