急性早幼粒细胞白血病诱导治疗期间肝损伤发生率及其相关因素研究

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急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓系白血病的一种亚型,即英、法、美(FranceAmerica British,FAB)分型的M3,占AML中6.2%-40.2%[2]。其细胞遗传学特点是t(15;17)染色体异位形成的PML/RARα融合基因,该融合基因是APL发病的分子基础。20世纪80年代以前,APL被认为AML中恶性程度最高,临床过程最凶险的类型,其因严重感染、DIC所致的早期死亡率达40%以上。应用维甲酸、亚砷酸后,该病的完全缓解率超过90%,5年无病生存率约80%[3],成为一种可治愈性的疾病。但维甲酸、亚砷酸均有毒副反应,文献报道其最常见的药物不良反应肝损伤的发生率较高。肝损伤的发生既可能影响治疗的顺利进行,又影响患者的生活治疗。目前没有关于APL诱导治疗期间肝损伤发生率及其相关因素的研究。本研究收集2008年1月到2011年3月间吉林大学第一临床医院肿瘤中心收治的治疗前肝功正常的初治急性早幼粒细胞白血病患者病例,统计诱导治疗期间肝损伤的发生率,利用X2检验、秩和检验等,分析诱导治疗期间影响肝损伤发生的相关因素。结果显示:65例患者中,肝损伤发生率为73.85%,其中,轻度肝损伤占33.33%,中度肝损伤占50%,重度肝损伤占16.67%。单因素分析显示,性别对肝损伤的发生有影响(P<0.05)。诱导治疗过程中白细胞增高程度与肝损伤相关(P<0.05),以白细胞升高倍数为诊断变量,肝损伤的发生为阳性事件,绘制ROC曲线,得出用白细胞升高倍数判断APL诱导缓解治疗期间肝损伤的发生有显著意义。同时,灵敏度为68.8%,特异度为70.6%时,求得界值为4.78。中危组患者肝损伤的发生率高于高危组患者(P<0.05)。而年龄、APL融合基因分型、是否有乙型肝炎病毒感染、治疗前肾功、白蛋白、治疗过程中预防性保肝治疗等对肝损伤的发生均无影响(P>0.05)。其结果提示:①急性早幼粒细胞白血病在诱导治疗时肝损伤的发病率位73.85%,并以轻中度损伤为主,较既往文献报道有所增高。②APL诱导治疗过程中男性肝损伤的发生高于女性。③诱导治疗过程中白细胞的升高为肝损伤的危险因素。
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