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在多种肿瘤细胞和阿兹海默症(Alzheimers disease,AD)病人脑组织中已发现趋化因子受体的表达上调，然而这种异常表达对肿瘤和阿兹海默症的病理作用仍不明确。CXCR4是一种在多种肿瘤细胞中主要表达的趋化因子受体，在本研究的第一部分中，我们研究了CXCR4对下调MHC-I的作用，这可能是一种肿瘤细胞逃逸免疫监控的重要机制。我们发现在几种肿瘤细胞系中使用配体(CXCL12)刺激CXCR4会导致MHC-I重链分子从细胞膜上内吞入胞内。CXCR4的活化会诱导MHC-I重链分子发生泛素化，另外在MHC-I的一条等位基因上的C末端突变两个赖氨酸位点(Lys-332,Lys-337)而得到的突变体HLA.B7，可以抑制由CXCR4造成的MHC-I的泛素化和表达下调。而且，CXCR4可以和MHC-I轻链蛋白β2m相互作用形成复合物，一旦这种相互作用被破坏会失去CXCR4所诱导MHC-I的下调作用。这些发现揭示了CXCR4趋化因子通过介导MHC-I从细胞表面下调而使肿瘤细胞达到逃逸免疫监控的目的。在本研究的第二部分中，我们研究了趋化因子受体在AD病理发展中的作用。在AD病人脑组织中与神经纤维缠结相作用的易损神经元上，CXCR2是表达上调最显著的趋化因子受体。根据之前的研究结果，即上调的CXCR2能在体外培养的神经元上诱导tau的高度磷酸化，阻抑长程增强效应。并由我们的预实验可知，在细胞系上激活CXCR2会诱导淀粉前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)发生生成淀粉样多肽的剪切。因此，我们提出以下设想：下调CXCR2或者抑制受体的信号通路可以减轻与β淀粉样多肽(amyloid-β，Aβ)所相关的病理现象。我们发现：通过将转基因APP/PSl的AD模式小鼠与CXCR2杂合型敲除小鼠CXCR2+/-相杂交，从而在AD模式小鼠中下调CXCR2，最终导致AD模式小鼠脑组织中的Aβ沉积的显著减少、tau磷酸化程度降低、胶质细胞的活化程度降低、突触丢失以及空间记忆损伤的现象得到有效减轻。同样的，使用CXCR2的特异拮抗剂SB225002作用APP/PS1小鼠，也能得到显著减少Aβ沉积、降低tau磷酸化程度、降低胶质细胞的活化程度、减轻突触丢失以及空间记忆损伤现象的结果。这些发现提示我们CXCR2是治疗阿兹海默症的靶位基因并且CXCR2的拮抗剂很可能是一项治疗AD的有效手段。