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目的研究血小板生成素是否在D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝衰竭模型后减轻肝损伤。方法雄性SD大鼠随机分为3组,分别为：对照组、模型组、TPO组。正常大鼠为对照组。于腹腔注射D-氨基半乳糖(剂量为1400mg/kg)诱导急性肝衰竭模型的大鼠为模型组。在诱导急性肝衰竭模型后,立即于尾静脉注射单次剂量的TPO(剂量为0.2μg/kg)的大鼠作为TPO组。对照组在D-氨基半乳糖注射后72h处死5只大鼠,模型组和TPO组在D-氨基半乳糖注射后12、24、48、72h各处死5只大鼠。通过肝组织病理学和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)评估肝脏损伤程度。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-a)和白介素-6(IL-6)。通过免疫组织化学检测肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞百分率和TNF-α。另外,模型组和TPO组各取10只大鼠观察D-氨基半乳糖注射后72h的生存率。结果1.模型组和TPO组的血清ALT、 AST和TBil水平在D-氨基半乳糖注射后12h已升高,48h时达高峰。两组间在相同时间点无明显差异(P>0.05)。2.ELISA显示模型组的IL-6浓度在D-氨基半乳糖注射后显著升高,在12h为32.37±4.67pg/ml,在72h达高峰(264.36±74.25pg/ml)。 TPO组的IL-6浓度在D-氨基半乳糖注射后略微升高,在12h为31.53±5.22pg/ml,在72h为42.90±6.07pg/ml。模型组在48和72h血清IL-6浓度显著高于TPO组(P<0.05)。3. ELISA显示TPO组的TNF-a浓度在D-氨基半乳糖注射后显著升高,在12h为32.22±6.35pg/ml,72h达高峰(200.65±61.93pg/ml)。模型组的TNF-a浓度在D-氨基半乳糖注射后略微下降,在12h为30.80±4.33pg/ml,在72h为23.00±7.20pg/ml。 TPO组在48和72h TNF-α浓度显著高于模型组(P<0.05)。免疫组织化学显示肝组织TNF-α的光密度在模型组和TPO组的趋势与ELISA结果相同。TPO组在24、48和72h TNF-a光密度显著高于模型组(P<0.05)。4.免疫组织化学显示模型组的PCNA表达在D-氨基半乳糖注射后逐步增高,12h为21.60±2.67%,48h达高峰(63.79±9.75%),72h明显下降(16.74±3.92%)。TPO组的PCNA表达在12h为20.85±3.84%,48h达高峰(70.21±12.88%),在72h仍然保持高水平(66.49±12.88%)。TPO组在72h的PCNA阳性细胞百分率显著高于模型组(P<0.05)。5.肝组织病理学显示模型组和TPO组的肝组织形态在D-氨基半乳糖注射后48h发生明显改变,包括肝小叶结构混乱,肝血窦和中央静脉淤血,炎症细胞浸润以及肝细胞坏死,在72h有所好转。TPO组在48和72h的肝损伤程度明显重于模型组。6.模型组在D-氨基半乳糖造模后72h的生存率是60%(生存个数比例为6/10),TPO组是20%(生存个数比例为2/10)(P<0.05)。结论TPO增加TNF-a的水平,加重D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭模型大鼠的肝组织损伤程度。