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第一章:代谢正常肥胖人群正常范围内血清甲状腺激素变化及其意义目的:研究代谢正常肥胖(metabolically healthy obesity,MHO)人群血清甲状腺激素变化。比较MHO与正常体重正常代谢(metabolically healthy normal weight,MHNW)及肥胖代谢综合征(metabolic syndrome,MS)血清FT3、FT4、TSH水平以及FT3/FT4、FT3/TSH、FT4/TSH比值的差异,分析甲状腺激素水平对肥胖及相关代谢异常的影响。方法:筛查湖南省人民医院体检中心2014年11月至2015年1月体检人群共1479例。排除甲状腺疾病史及家族史,资料完整者847例(肥胖598例,非肥胖249例),记录受检者身高、体重、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)。采集空腹静脉血,检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、血清游离甲状腺激素(free thyroxine,FT4)、血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、甘油三酯(serum triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,CR)、血尿酸(uric acid,UA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、外周血白细胞计数(white blood cell counts,WBCC)。采用2000年国际肥胖工作组(International obesity task force,IOTF)规定的亚太地区肥胖标准:BMI≥25kg/m2定义为肥胖。MS诊断根据2001年美国胆固醇教育计划(the National Cholesterol Education Program,NCEP)成人组第三次报告(ATP-Ⅲ)标准。MHO同样采用ATP-Ⅲ标准,肥胖但未达到MS即诊断为MHO;正常体重正常代谢(MHNW)为:18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2,同时未达到MS诊断标准;正常体重异常代谢(metabolically unhealthy normal weight,MUNW)为:18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2,同时达到MS诊断标准。847例体检人群中107例甲功异常(肥胖79例,非肥胖28例)。甲功正常者740例,其中MHO 235例、肥胖MS 284例(其中肥胖MS合并T2DM 65例)、MHNW 153例、MUNW 68例。比较MHO与肥胖MS、MHNW及MUNW各组血清FT3、FT4、TSH水平及FT3/FT4、FT3/TSH、FT4/TSH比值的差异,分析正常范围内甲状腺激素水平的变化对肥胖人群发生代谢异常的影响。结果:1.血清TSH水平:当代谢状态正常时,MHO较非肥胖的MHNW血清TSH水平明显升高(P<0.05);随着代谢异常状态的逐渐加重,肥胖MS、肥胖MS合并T2DM较MHO血清TSH水平明显下降(P<0.05)。2.血清FT3水平:当代谢状态正常时,MHO较非肥胖的MHNW血清FT3明显下降(P<0.05);随着代谢异常状态的加重,肥胖MS血清FT3较MHO明显上升,其中,肥胖MS合并3种代谢异常血清FT3最高。而肥胖MS合并T2DM血清FT3水平较其他各组明显下降(P<0.05),为各组中最低者。3.血清FT4水平:当代谢状态正常时,MHO较非肥胖的MHNW血清FT4水平明显下降(P<0.05);随着代谢异常状态的逐渐加重,肥胖MS、肥胖MS合并T2DM血清FT4水平较MHO明显下降(P<0.05)。4.FT3/FT4比值:当代谢状态正常时,MHO较非肥胖的MHNW血清FT3/FT4无明显差异;随着代谢异常状态的逐渐加重,肥胖MS血清FT3/FT4较MHO明显上升。其中,肥胖MS合并3种代谢异常FT3/FT4最高。而肥胖MS合并T2DM组血清FT3/FT4水平较其他各组明显下降(P<0.05),为各组中血清FT3/FT4最低者。结论:1.MHO人群血清TSH水平较其他各组明显升高,提示正常范围内血清TSH水平的升高,可能有利于MHO保持代谢正常状态。2.代谢状态正常时,MHO较MHNW血清FT3水平下降,提示肥胖可能与活性甲状腺激素的产生减少有关。3.随着代谢紊乱程度的加重,血清FT4下降,而血清FT3、FT3/FT4升高,提示在肥胖出现代谢紊乱的过程中,T4转化为T3的比例代偿性增加。第二章:不同体质指数人群正常范围内血清甲状腺激素的变化及其意义目的:比较不同体质指数(body mass index,BMI)人群正常范围内血清甲状腺激素水平的差异。探讨血清甲状腺激素水平与BMI的关系。方法:研究对象及研究资料采集同第一章。847例体检人群中,甲功正常者740例(肥胖者519例,非肥胖者221例),甲状腺功能异常者107例。比较肥胖组与非肥胖组发生甲状腺功能异常的差异。将740例甲状腺功能正常者根据BMI从低到高进行分组,分为:D1组(n=221):18.5~25 kg/m2;D2组(n=357):25~28 kg/m2;D3组(n=107):28~30 kg/m2;D4组(n=55):30 kg/m2~。比较不同BMI各组正常范围内血清甲状腺激素水平的差异。探讨血清甲状腺激素水平与BMI的关系。结果:1.与非肥胖组比较,肥胖组发生亚临床甲减风险增加(6.02%vs10.36%),OR值为1.804,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.随着BMI的逐渐升高,BMI≥25kg/m2的肥胖组较正常体重组血清FT4下降(p<0.05)。其中,BMI为28-30kg/m2的肥胖组血清FT4最低,而当BMI升高至30 kg/m2以上时,血清FT4上升(p<0.05)。3.随着BMI的升高,BMI为28-30kg/m2的肥胖组FT3/FT4比值较其他各组明显升高(p<0.05)。结论:1.肥胖人群与非肥胖人群比较,发生亚临床甲减的风险增加。2.在BMI<30kg/m2的人群中,随着BMI的逐渐升高,血清FT4水平下降,FT3/FT4比值升高,提示随着肥胖程度的加重,甲状腺功能逐步下降,但T4转化为T3的比例代偿性增加。关键词:肥胖,亚临床甲状腺功能减退症,体质量指数(BMI),游离甲状腺素(FT4)第三章:肥胖人群不同血脂、血压、血糖与血清甲状腺激素的关系目的:分析肥胖人群在不同血糖、血压、血脂水平下正常范围内血清甲状腺激素水平的变化,探讨正常范围内血清甲状腺激素与血糖、血压、血脂的关系。方法:研究对象及研究资料同第一章。847例体检人群中,甲功正常者740例(肥胖者519例,正常体重者221例),甲状腺功能异常者107例。将519例甲状腺功能正常的肥胖人群根据不同血糖、血脂、血压水平进行分组,分别比较不同血糖、血压、血脂水平的各组间正常范围内血清甲状腺激素的变化。结果:1.与正常TG组比较,高TG组血清FT3、FT3/FT4比值均升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.与正常血压组比较,高血压组血清FT3、FT3/FT4水平下降,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.与正常血糖组比较,高血糖组血清FT3、TSH水平下降,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:1.肥胖伴高TG者血清FT3、FT3/FT4比值均升高,提示其体内T4转化为T3的比例代偿性增加。2.肥胖伴高血压者血清FT3、FT3/FT4比值下降,提示其体内血清FT3降低、T4转化为T3的比例下降。3.肥胖伴高血糖者血清FT3、TSH水平下降,提示可能存在机体垂体-甲状腺轴整体功能的下调。