ERs,PR和TrkB在卵巢子宫内膜异位囊肿中的表达及其意义以及CA-125与痛经关系

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背景卵巢子宫内膜异位症(ovarian endometriosis)是指子宫内膜组织(腺体和间质)异位并侵犯卵巢组织,典型病变为异位的子宫内膜在卵巢皮质内生长、周期性出血,形成卵巢囊肿,因陈旧血液呈褐色而俗称卵巢“巧克力囊肿”。该病是一种雌激素依赖的妇科良性病变,在生育年龄妇女中的发病率约6-10%。近年来该病发病率明显升高。其主要临床表现为继发性加重性痛经、慢性盆腔痛、性交痛以及不孕,其中50%的症状需要再次手术或持续性性激素治疗,是生育年龄妇女最常见的疾病之一。其发病机制至今仍不明确,主要学说认为经血逆流导致子宫内膜异位种植形成。随着对卵巢子宫内膜异位囊肿的病因和发病机制的深入研究,将为卵巢子宫内膜异位囊肿的预防、治疗和病情监测提供更加有力的理论依据。目的通过检测ERs,PR和Trk B在卵巢子宫内膜异位囊肿异位内膜及正常子宫内膜重的表达情况,对以上各项指标在卵巢子宫内膜异位囊肿患者和正常子宫内膜人群的表达差异进行比较分析,进而讨论各受体在卵巢子宫内膜异位症发生发展中的意义。同时分析卵巢子宫内膜异位症患者血清CA-125水平与手术分期以及痛经程度之间的关系,进而为临床提供诊治依据。方法收集2013年5月-12月在大连医科大学附属大连市妇产医院妇科因卵巢囊肿行囊肿剥除术或切除术的患者12例,术前测定患者血清CA-125,并运用视觉评分系统(VAS)测量痛经程度。术中取患者异位内膜为研究组,并由两名有经验的高年资医生判定手术分期,另取同期因子宫肌瘤或宫颈癌前病变行全子宫或次全子宫切除术患者的正常子宫在位内膜8例为对照组,所有病例均经病理组织学确诊。采用免疫组织化学染色SP法检测标本中ER-α,ER-β,PR和Trk B蛋白的表达情况,并行统计学检验分析比较。血清CA-125水平与手术分期及痛经程度的分析运用相关分析法进行比较。结果1、ERs、PR和Trk B蛋白在卵巢子宫内膜异位症异位内膜及正常子宫内膜中均有表达,ER-α主要在子宫内膜腺上皮细胞的细胞核中表达,其余各蛋白则主要表达于细胞浆中。2、ER-β,Trk B在异位内膜中的表达显著高于正常内膜(P<0.05),ER-α在异位内膜中的表达显著低于正常内膜(P<0.01)。PR在异位内膜的表达较正常内膜稍高,但与正常内膜的表达无明显统计学差异(P>0.05)。3、卵巢子宫内膜异位症患者的Trk B蛋白表达与ER-β的表达呈明显正相关(r=0.80,P<0.01)。4、在卵巢子宫内膜异位症患者中,血清CA-125值与r-AFS分期呈正相关关系(r=0.615,P<0.01),CA-125值与VAS评分亦呈正相关(r=0.432,P<0.01)。结论1、ER-α、ER-β、PR和Trk B蛋白在卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜和非卵巢子宫内膜异位症患者的正常内膜中都有表达,异位内膜中ER-α的表达显著低于正常子宫内膜,ER-β和Trk B的表达显著高于正常内膜,ER-α/ER-β比值倒置,说明ER-β和Trk B可能在卵巢子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。2、Trk B与ER-β在卵巢子宫内膜异位症异位内膜中表达呈正相关,且均主要表达于细胞浆中,表明两者间可能存在相互协同作用,通过共同的PI3K/AKT、PLC等信号通路参与了卵巢子宫内膜异位症的发生和发展。3、血清CA-125值与r-AFS分期以及VAS评分呈正相关,提示CA-125可用于术前评估卵巢子宫内膜异位囊肿严重程度、盆腔粘连情况为手术提供参考,以及通过痛经程度作为判断CA-125波动的一个指标。
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