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目的:
观察泥蚶提取物一海生素对K562及K562/AO2细胞裸鼠移植瘤的影响，并探讨其可能的机制。
方法:
分别采用K562及K562/AO2细胞皮下接种BALB/c裸小鼠，形成瘤体后尾静脉注射不同计量海生素，并设立联合用药组、空白及阳性对照组。用药后定期测量肿瘤瘤体积变化，并绘制肿瘤生长曲线、计算相对肿瘤体积（RTV）、肿瘤抑制率（IR%）；取肿瘤组织病理观察；流式细胞仪检测肿瘤组织凋亡，肿瘤组织细胞周期的影响，以及多药耐药相关蛋白P-gp表达的变化；RT-PCR检测多药耐药基因mdr1、可溶性耐药相关蛋白sorcin及BCR/ABL基因的表达。
结果:
1、肿瘤抑制率：K562细胞组：阿霉素组、联合用药组（ADR+HSS）及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为88．91%、85．81%、99．96%、96．41%、53．41%，海生素中剂量组（900mg/kg）和高剂量组（1800mg/kg）效果优于阿霉素组及联合用药组（p<0．05），低剂量组效果远不如其它组（p<0．01）；K562/AO2细胞组：阿霉素组、联合用药组（ADR+HSS）及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为23．07%、52．86%、99．96%、95．89%、44．13%，海生素高、中剂量组效果明显优于阿霉素组及联合用药组（p<0．01），低剂量组效果稍差。
2、肿瘤组织病理观察：K562及K562/AO2组PBS对照组可见大量肿瘤细胞，核分裂象多见；K562海生素药物组，瘤内组织血管增生，出血坏死明显，可见大量炎性细胞浸润；坏死肿瘤细胞多见，核浓缩、碎裂易见，部分可见凋亡小体，K562/AO2海生素药物组可见大量肿瘤细胞坏死，细胞排列紊乱，结构不清，核浓缩碎裂多见。
3、凋亡情况：K562细胞组：阿霉素组，早期凋亡约0．01%，晚期凋亡占0．91%：海生素低剂量组晚期凋亡占0．45%；海生素中剂量组晚期凋亡占0．93%；海生素高剂量组早期凋亡约0．01%，晚期凋亡占80．88%。海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。
K562/AO2细胞组：阿霉素组，早期凋亡约0．03%，晚期凋亡占0．74%；海生素低剂量组早期凋亡约0．02%，晚期凋亡占0．88%；海生素中剂量组早期凋亡约0．06%，晚期凋亡占5．20%；海生素高剂量组早期凋亡约0．01%，晚期凋亡占87．49%。结果如图8所示。阿霉素组诱导凋亡情况不明显，说明移植瘤对阿霉素仍保持较高的耐药性，而海生素药物组随海生素剂量的增加凋亡比例增加，海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。
4、细胞周期：海生素对K562细胞组肿瘤组织细胞周期无明显影响，但能使K562/AO2细胞组肿瘤组织细胞周期阻滞在G0-G1间。
5、p-gp蛋白表达变化：K562细胞组：p-gp蛋白的表达在1．86-3．53%之间，蛋白表达低。K562/AO2细胞组：海生素低、中、高剂量组p-gp蛋白表达率分别为95．11%、92．07%、86．68%，随海生素计量的增加p-gp蛋白表达率逐渐下降，尤其以高剂量组为明显。
6、mdr1基因的表达：K562细胞组mdr1基因无表达；K562/AO2细胞组：随海生素剂量的增加，mdr1基因表达逐渐减少。
7、BCR/ABL基因的表达：K562细胞组BCR/ABL基因无表达；K562/AO2细胞组：随海生素剂量的增加，BCR/ABL基因表达逐渐减少。
8、sorcin基因的表达：K562细胞组sorcin基因无表达；K562/AO2细胞组：随海生素剂量的增加，sorcin基因表达逐渐减少。
结论:
海生素能明显抑制K562细胞裸鼠移植瘤的生长，且能明显逆转K562/AO2细胞裸鼠移植瘤对阿霉素的耐药。