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研究背景和目的:溃疡型结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病率正在逐年增高,但病因尚不明确。溃疡性结肠炎相关结直肠癌(ulcerative colitis related colorectal cancer,UCRCC)是溃疡性结肠炎的主要并发症之一。有研究显示,结肠微炎症的严重程度是UC发展为结肠肿瘤的一个独立危险因素。多个研究证实miR-21、miR-223在UC和UCRCC患者的肠组织及血清中呈高表达,但是这两种miRNA在UC炎症发生及癌变过程的作用机制仍有待进一步研究。本研究旨在小鼠模型中检测miR-21、miR-223及其对应靶mRNA、炎症因子的表达情况,并根据小鼠实验结果进一步在结肠癌细胞系中探索miRNA敲降及过表达细胞炎症因子及相关靶mRNA的表达变化,以及对细胞周期及凋亡的影响。方法:利用DSS构建小鼠急性结肠炎模型,利用AOM/DSS构建小鼠炎症性结肠癌模型。应用qRT-PCR技术在模型小鼠(结肠炎模型和炎癌模型)的肠组织中检测miR-21、miR-223及对应靶mRNA、炎症因子的表达情况。构建miR-21敲降及过表达结肠癌细胞系。应用qRT-PCR技术检测对应靶mRNA及炎症因子的表达情况,并应用流式细胞学技术对敲降及过表达细胞的凋亡和周期进行初步探究。结果:miR-21在结肠炎模型及炎癌模型小鼠较健康对照组小鼠肠组织中高表达(P<0.01)。GAS5在结肠炎模型小鼠肠组织中低表达(P<0.01),与miR-21在结肠炎模型小鼠肠组织中表达量呈负相关。IL-1β、IL-6、TNF-α在结肠炎模型及炎癌模型小鼠肠组织中高表达(P<0.01,P<0.01,P<0.05),且与miR-21表达水平一致。miR-223在结肠炎模型及炎癌模型小鼠较健康对照组小鼠肠组织中的表达量均无显著差异(P≥0.5)。miR-21 敲降细胞中IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A等炎症因子表达降低(P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.01,P=0.0001,P<0.05);miR-21 敲降细胞G2/M期比例升高(31.6%→33.5%)。结论:1.miR-21可能通过下调GAS5的表达参与小鼠肠道炎症的发生,miR-21可通过上调IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达参与小鼠肠道炎症发生和癌变的过程。2.miR-21 的敲降可能通过下调IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A等炎症因子的表达抑制炎症发生;3.miR-21的敲降可能通过使细胞周期在G2/M期停滞抑制细胞增殖。