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目的:本研究旨在研究通过使用虫草素壳聚糖微球(CM-虫草素)和光交联的透明质酸甲基丙烯酸酯水凝胶(HAMA)来促进软骨细胞自噬,评价此方法治疗骨关节炎的效果。方法:首先,我们开发和评价了 HAMA水凝胶和壳聚糖微球的特性。接下来,我们测量了在由白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞和离体模型中虫草素对软骨基质降解的作用。我们发现虫草素可以通过自噬的激活保护软骨免于部分降解。此外,我们通过前交叉韧带切割手术诱导小鼠骨关节炎(OA),并在其关节腔内注射CM-虫草素和HAMA。通过组织学、免疫组织化学等评价CM-虫草素和HAMA水凝胶的组合对手术诱导的OA的疗效。结果:我们的研究结果表明:第一,虫草素能改善离体模型中的软骨退变;第二,虫草素能增强小鼠软骨细胞和人骨关节炎软骨的自噬;第三,壳聚糖虫草素和HAMA水凝胶的组合能减缓骨关节炎中退行的进展。结论:CM-虫草素和光交联的HAMA水凝胶的组合能明显改善手术诱导的骨关节炎的进展。