缺血性脑卒中的遗传易感性研究

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Gretarsdottir等对冰岛有卒中家族史的家族进行的基因组筛查、连锁分析表明,磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因与卒中显著相关,尤其是与粥样硬化有关的颈动脉性和心源性脑梗死有关,他们推测PDE4D可能通过动脉粥样硬化来引起卒中。血管紧张素转换酶(ACE)基因和N8,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与高血压、缺血性脑卒中有关,是缺血性脑卒中的易感基因。   单核苷酸多态性(SNP)是指遗传密码的单碱基突变,如能确定这些在DNA链上间隔不大的特殊标记的确切位置,将有助于发现人类主要疾病的相关基因。变性高效液相色谱(DHPLC)技术是目前最先进的筛查基因突变的工具,尤其适用于未知SNP的简单、快速、大批量的筛查。目前DHPLC技术已在较多的实验室和研究中心得到广泛、甚至是大规模的应用,应用于疾病相关候选基因的突变检测。   目前研究认为缺血性脑卒中是多基因及多环境因素疾病,环境和遗传因素一起导致缺血性脑卒中的发生,而单个基因与缺血性脑卒中关系的研究结论不一,故本研究的目的是应用PCR和DHPLC技术对中国人群的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多态改变、ACE基因的I/D多态性、MTHFR基因的C677T多态性进行大规模的筛查,并详细记录每位研究对象的卒中危险因素,了解这几个易感基因在缺血性脑卒中发病中的协同作用,以及它们与环境因素之间的关系;利用目前最理想、国际上公认的最接近于人类脑卒中的动物模型(SHR-SP),同时制备低氧-窒息的动物模型,探讨基因产物之间的协同作用,即从多基因及基因产物的协同作用、以及基因与环境危险因素之间的协同作用的角度来探讨基因与缺血性脑卒中的发病的关系(基因组学-蛋白组学),从而为缺血性脑卒中这一多基因多环境因素的疾病的分子流行病学和药物基因组学的研究打下扎实的理论基础,为预防和治疗缺血性脑卒中提供线索。
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