【摘 要】
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壳聚糖具有很好的生物相容性和生物可降解性，无毒，近年来已在药物制剂中得到广泛应用。论文研究内容及所取得的主要研究结果包括： (1)合成出两亲性含脱氧胆酸基团的壳聚糖衍
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壳聚糖具有很好的生物相容性和生物可降解性，无毒，近年来已在药物制剂中得到广泛应用。论文研究内容及所取得的主要研究结果包括：
(1)合成出两亲性含脱氧胆酸基团的壳聚糖衍生物(Chit—DC)，红外光谱法(FTIR)和核磁共振波谱法(1HNMR)分析的结果表明脱氧胆酸基团通过酰胺键与壳聚糖主链相连接。通过芘荧光探针法研究了Chit—DC在水溶液中的胶束化行为，结果表明Chit—DC能在水溶液中形成稳定的胶束，测定出的临界聚集浓度(CAC)为0.33mg/mL。通过透射电镜(TEM)观察到Chit—DC胶束约为200nm的球形粒子。制备出负载多肽疫苗(MAGE—3)的Chit—DC载药胶束，体外药物释放研究的结果表明，负载疫苗的Chit—DC胶束能在PBS溶液(pH7.4)中48h内释放疫苗，在溶菌酶/PBS溶液(pH7.4)中24h释放疫苗。动物实验结果显示，负载疫苗的Chit—DC胶束对小鼠皮下肿瘤细胞的生长有一定抑制作用，但对小鼠的生存期延长无显著作用。
(2)以京尼平为交联剂，制备出负载5-氟尿嘧啶和抗血管内皮生长因子的羧甲基壳聚糖水凝胶。研究了京尼平用量、温度对凝胶化时间的影响，结果发现随着京尼平用量的增大以及温度的升高，凝胶化时间缩短，计算出凝胶化的活化能为75.9kJ/mol。凝胶化机理研究的结果表明，凝胶化作用力来自于凝胶碎片间强相互作用力，所制备出的凝胶强度较高。动物实验结果显示，载药水凝胶对家兔眼球滤过手术后疤痕的形成具有一定的抑制作用，并能长时间持续地降低眼压，更有利于增进临床治疗的效果。
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