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流感病毒，是人类健康的一大威胁。在亚洲、欧洲和非洲蔓延的H5N1亚型流感病毒引起了人们对流感病毒大规模爆发的担忧。神经氨酸酶是流感病毒感染过程中的关键因素，目前已成为抗流感病毒药物研究的重要靶标。
本论文研究工作伊始，我国一些省份出现禽流感病毒感染病例。为了应对随时可能爆发的流感疫情，有必要对临床已有抗流感药物进行快速仿制，以进行技术和产品储备。本论文首先研究了扎那米韦的合成工艺。我们以N-乙酰神经氨酸为原料，经过六步反应，不经柱层析和中间体61、54和58的分离，以21％的总收率合成得到了扎那米韦。随后对扎那米韦的杂质(包括4β-差向异构体)、旋光以及水分含量等进行了深入的分析研究。结果表明，该路线操作简便、收率高、工艺稳定性好，可用于紧急状态下的放大生产。
其次，为了寻找新的具有自主知识产权的抗流感病毒化合物，我们在已有N-乙酰神经氨酸类衍生物构效关系研究的基础上，设计并合成了120多个N-乙酰神经氨酸衍生物，其中目标化合物54个。结构改造的第一部分是在7-位引入不同胺基羰基取代的官能团；第二部分是在上述结构改造的基础上在4-位引入氨基、胍基和三氮唑基等含有碱性氮的基团；第三部分是在前面改造的基础上合成2-位侧链为异羟肟酸的化合物。通过对部分化合物的抗H3N2和H5N1病毒活性测试发现，化合物86a、86a’和89a’具有明显的抗病毒活性，其中抗H3N2病毒的IC50分别为0.67μM，0.028μM和0.49μM。初步的构效关系研究表明：(i)4-位为氨基或者是胍基的化合物的活性明显优于4-位为三氮唑基团的化合物；(ii)与8-位羰基相连的烷基胺的结构对化合物的神经氨酸酶抑制活性有明显的影响，活性强弱与取代基的大小没有直接的线性关系，二甲基取代时具有最好的NA抑制活性。化合物86a’的体内活性测试正在进行中。