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研究背景：
研究发现，蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)与肿瘤的关系非常密切。在各种恶性肿瘤中，PTK常被激活，导致其下游信号通路激活，最终促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡。c-Src蛋白是一种非受体型的酪氨酸激酶，它含正调节自磷酸化位点416位酪氨酸(tyrosine416，Tyr416)及负调节磷酸化位点527位酪氨酸(tyrosine527，Tyr527)。在发生癌变或处于有丝分裂期的细胞，Tyr527解磷酸化和Tyr416磷酸化，使得c-Sre蛋白处于开放构象而被激活。c-Kit受体是一种膜受体型的酪氨酸激酶，c-Kit受体活化后可激活一系列的下游信号传导途径，使多种肿瘤抑制基因失活，诱导细胞恶性转化。其中，c-Kit受体上Tyr719位点磷酸化后，可激活P13K／AKT途径，最终抑制细胞凋亡致使细胞存活。
研究目的：
1.通过检测c-Src蛋白及其激活状态Tyr416位点磷酸化的c-Src(phospho-Src(Tyr416))在上皮性卵巢癌中的表达，探讨c-Src与上皮性卵巢癌发生发展的关系及其临床意义。
2.通过检测c-Kit蛋白及其激活状态Tyr719位点磷酸化的c-Kit(phospho-c-Kit(Tyr719))在上皮性卵巢癌中的表达，探讨c-Kit与上皮性卵巢癌发生发展的关系及其临床意义。材料与方法选取1997年1月～2003年12月中山大学肿瘤防治中心收治的上皮性卵巢癌患者82例作为实验组，并选择同期因卵巢良性病变而行手术的患者25例及同期因其它疾病而切除正常卵巢的病例10例作为对照组。采用PV-9000免疫组织化学法分别检测c-Src、phospho-Src(Tyr416)、c-kit、phospho-c-kit(Tyr719)在实验组及对照组的表达情况及其差异，并分析各项指标表达水平与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
82例卵巢癌中，c-Src及phospho-Src(Tyr416)总阳性表达率分别为97.6％及23.2％，而对照组这两项指标总阳性表达率分别为22.9％及0％，差异有统计学意义(P均＜0.05)。c-Src的表达水平与患者年龄呈正相关，phospho-Src(Tyr416)的表达水平与患者年龄、病理分级、临床分期呈负相关。而phospho-Src(Tyr416)阳性组5年总生存率(94.7％)明显高于阴性组(58.8％)，差异有统计学意义(P=0.013)。多因素分析显示phospho-Sre(Tyr416)与患者预后呈负相关，是独立影响预后的因素。
82例卵巢癌中，c-Kit总的阳性表达率为26.8％，而在卵巢良性病变和正常卵巢上皮中无表达，差异有统计学意义(P＜0.05)。c-Kit的表达水平与患者的临床分期呈负相关，Ⅰ、Ⅱ期患者的c-Kit阳性率高于Ⅲ、Ⅳ期患者，分别为37.0％及13.9％，差异有统计学意义(P=0.019)。c-Kit阳性组5年总生存率高于阴性组，分别为84.8％、61.9％，但差异无统计学意义(P＞0.05)。而phospho-Kit(Tyr719)在卵巢癌组织及对照组总阳性表达率分别为3.7％及0％，差异无统计学意义。
结论：
1.上皮性卵巢癌组织中c-Src、c-Kit的表达水平均高于对照组(卵巢良性病变及正常卵巢组织)，提示c-Src、c-Kit可能与卵巢癌的发生有关。
2.Tyr416位磷酸化的c-Src表达在年龄较小、病理分级较高和临床分期较早期的上皮性卵巢癌患者中阳性率较高，Tyr416位磷酸化的c-Src阳性者预后好于阴性者，提示c-Src蛋白在Tyr416位点磷酸化可能仅发生在卵巢癌发展的早期。
3.Phospho-Src(Tyr416)可作为预后评价的指标之一。
4.在上皮性卵巢癌中，c-kit蛋白的表达水平与患者的临床分期呈负相关，提示c-kit蛋白可能是在卵巢癌发展的早期阶段起作用的。
5.c-Kit蛋白在研719位点磷酸化可能不是上皮性卵巢癌发生、发展的激活途径。